切除可能な肝細胞癌患者におけるSBRTと併用した術前補助療法ティスレリズマブの研究 (Notable-HCC)
切除可能な肝細胞癌患者における体部定位放射線療法と併用した術前補助療法ティスレリズマブの第 Ib 相試験
調査の概要
詳細な説明
ベースラインの核腫瘍生検と末梢静脈血は、スクリーニング時に適格な参加者から収集され、手術標本からのサンプル腫瘍組織とPBMC（末梢血単核球）は急速冷凍され、将来の関連研究に備えて保存されます。
適格な患者は、1日目、3日目、5日目にSBRT（8Gy×3分割、隔日）を受ける。ティスレリズマブの最初の用量は1日目に同時に投与され、次に2回目は22日目（第4週の初日、±3日）に投与されます。 次いで、５０日目（８週目の初日、±７日）に、ＨＣＣの治癒的肝切除が予定される。
患者は、SBRT およびティスレリズマブ治療 (フォローアップ訪問 1; FU1) の完了後、手術前に検査されます。
固形腫瘍における反応評価基準、バージョン 1.1 (RECIST v1.1) および HCC 固有の mRECIST 基準は、CR (完全奏効)、PR (部分奏効)、および ORR (客観的奏効率) を含む、治療に対する患者の反応を判定するために使用されます。 。 PBMC は再度収集され、保管されます。
肝切除は標準治療に従って行われます。 安全性 FU2 は、切除後のチスレリズマブの初回投与後に実施されます。 訪問前に発生したすべての AE が記録されます。 訪問時にAEが進行中の参加者は、イベントが解決または安定するまで、主任研究者（PI）または代表者によってフォローアップされます。 FU2 後、参加者はその後 3 か月 (±7 日) ごとに評価され、疾患の状態と生存に関する情報が収集されます。 長期追跡調査は、患者ごとに合計 5 年間継続されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250117
- Shandong Cancer Hospital And Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 治験に対する書面によるインフォームドコンセント。
- 18歳以上
- 腫瘍病変の切除生検からの組織を提供する意思がある
- HCCの確定診断。 診断は、米国肝臓研究協会 (AASLD) の基準に従って X 線撮影によって、またはコア生検からの組織学的診断によって確立できます。
- -RECIST（固形腫瘍における反応評価基準）1.1基準およびHCC特異的mRECIST（修正RECIST）によって定義されたコンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって測定可能な疾患を患っている。
- 治療する腫瘍内科チームおよび外科腫瘍チームによって判断された、手術を受けるのに医学的に適している
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンス ステータス 0 または 1
- 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:
1) 白血球 ≥3,000/mcL 2) 絶対好中球数 ≥1,500/mcL 3) 血小板 ≥100,000/mcL 4) 総ビリルビン ≤ 2 × 施設内正常値上限 (ULN) 5) AST (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ)/ALT(アラニン アミノトランスフェラーゼ) ) ≤ 3 × 施設内 ULN 6) クレアチニン ≤ 1.5 × 施設内 ULN または 7) 推定糸球体濾過率 (GFR) ≥50 mL/min/1.73 m2 (Cockcroft-Gault 式による) 9. 全体的な Child-Pugh クラス A 10. HBV (B 型肝炎ウイルス) および HCV (C 型肝炎ウイルス) のスクリーニング検査によって確認された、文書化された肝炎のウイルス学的状態
- 活動性HBV患者の場合：スクリーニング中のHBV DNAが2000 IU/mL未満で、SBRTの少なくとも14日前に抗HBV治療を開始しており、試験期間中抗HBV治療を継続する意思がある（地域の治療標準に従って、例:エンテカビル）。
- 感染が回復した（検出可能な抗体およびウイルス量が陰性であることによって証明される）または慢性感染している（検出可能なHCV RNAによって証明される）HCV患者が適格である。
11. 悪性腫瘍の既往または併発があり、その自然歴や治療が治験の安全性や有効性の評価を妨げる可能性がない参加者は、この試験の参加資格がある。
12. 妊娠の可能性のある女性患者は、IMP (治験薬) の初回投与後 24 時間以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります 13。 妊娠の可能性のある女性は、IMP の最後の投与後 5 か月までの研究期間中、非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
14. 性的に活動的な男性は、IMPの初回投与から治験療法の最後の投与後7ヶ月まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならない。 注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、患者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。
除外基準:
- 肝外転移
- 抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、または抗CTLA-4抗体を含む、HCCに対する全身抗がん治療歴があること
- 同所性肝移植歴のある方
- 事前の腹部放射線照射
- 登録前3週間以内に大きな手術を受けた場合
- 肝性脳症
- 利尿剤治療に抵抗性の腹水
- 現在抗がん療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法）を受けている、またはIMPの研究に参加したことがある、参加している、またはIMPの初回投与から4週間以内に治験機器を使用している
- 免疫不全と診断されている、または全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている
- 活動性結核菌（TB）の既知の病歴
- モノクローナル抗体またはその賦形剤に対する既知の過敏症の病歴
- 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、治癒療法を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
- 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患。 補充療法（例： 副腎または下垂体機能不全などに対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法は、全身治療の一形態とはみなされません。
- B型肝炎およびC型肝炎ウイルス感染を除く、全身療法を必要とする活動性感染症
- 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる患者の参加を妨げる可能性がある、または治験に参加することが患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の履歴または現在の証拠。治療主任研究者（PI）の意見
- 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害
- 妊娠中または授乳中の方
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV; HIV 1/2 抗体) の既知の病歴
- IMPの初回投与から30日以内に生ワクチンの接種を受けた。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ネオアジュバント
PD-1（ティスレリズマブ）と体定位放射線治療
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切除可能な HCC に対するネオアジュバント PD-1（ティスレリズマブ）と定位的体部放射線療法（8 Gy × 3 回）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術までの遅れ
時間枠：92日目まで
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6週間以上手術が遅れた患者の数
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92日目まで
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ネオアジュバントSBRT+ティスレリズマブ後のORR
時間枠：切除の前日
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RECIST v1.1/mRECIST 基準に従った切除前画像の ORR
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切除の前日
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切除標本の評価における病理学的反応率
時間枠：切除後1ヶ月
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pCR（病理学的完全寛解）、pPR（病理学的部分寛解）、MPR（病理学的重篤な寛解）
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切除後1ヶ月
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：切除後2ヶ月
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すべてのグレードの irAE (免疫関連有害事象) およびグレード 3/4 の irAE を含む、国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v5.0 基準に基づく逐次 SBRT/ティスレリズマブの安全性と忍容性。
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切除後2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無病生存期間 無病生存期間 (DFS)
時間枠：切除日から最初に記録された進行の日まで、最長 3 年間評価
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腫瘍の治癒切除成功後のDFS（無病生存期間）
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切除日から最初に記録された進行の日まで、最長 3 年間評価
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全生存
時間枠：切除日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 5 年間評価
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腫瘍の根治的切除が成功した後のOS (全生存期間)
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切除日から何らかの原因で死亡した日まで、最長 5 年間評価
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Lei Zhao、Shandong Cancer Hospital And Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zhang B, Yue J, Shi X, Cui K, Li L, Zhang C, Sun P, Zhong J, Li Z, Zhao L. Protocol of notable-HCC: a phase Ib study of neoadjuvant tislelizumab with stereotactic body radiotherapy in patients with resectable hepatocellular carcinoma. BMJ Open. 2022 Sep 17;12(9):e060955. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060955.
- Li M, Yue J, Zhang B, Shi X, Cui K, Liu J, Li Z, Zhao L. Interim report of Notable-HCC: a phase Ⅰb study of neoadjuvant PD-1 with stereotactic body radiotherapy in patients with resectable HCC[J]. Annals of Oncology. VOLUME 34, SUPPLEMENT 2, S598-S599, OCTOBER 2023
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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