Een studie van neoadjuvant Tislelizumab met SBRT bij patiënten met resectabel hepatocellulair carcinoom (Notable-HCC)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het proces.
2. Leeftijd ≥18 jaar
3. Bereid om weefsel te verstrekken van een excisiebiopsie van een tumorlaesie
4. Bevestigde diagnose van HCC. De diagnose kan radiografisch worden vastgesteld door de criteria van de American Association for the Study of the Liver (AASLD), of door histologische diagnose van de kernbiopsie.
5. Meetbare ziekte hebben door computertomografie (CT) -scan of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) gedefinieerd door RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) 1.1-criteria en HCC-specifieke mRECIST (gemodificeerde RECIST).
6. Medisch geschikt om een ​​operatie te ondergaan zoals bepaald door het behandelend medisch en chirurgisch oncologisch team
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus 0 of 1
8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

1) leukocyten ≥3.000/mcL 2) absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcL 3) bloedplaatjes ≥100.000/mcL 4) totaal bilirubine ≤ 2 × institutionele bovengrens van normaal (ULN) 5) ASAT (aspartaataminotransferase)/ALAT (alanineaminotransferase ) ≤ 3 × institutionele ULN 6) creatinine ≤ 1,5 × institutionele ULN OF 7) geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 (volgens de formule van Cockcroft-Gault) 9. Algehele Child-Pugh klasse A 10. Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, zoals bevestigd door screeningtesten voor HBV (hepatitis B-virus) en HCV (hepatitis C-virus)

1. Voor patiënten met actieve HBV: HBV DNA <2000 IE/ml tijdens de screening, en die ten minste 14 dagen voorafgaand aan SBRT een anti-HBV-behandeling hebben gestart en bereid zijn om de anti-HBV-behandeling voort te zetten tijdens het onderzoek (volgens de lokale zorgstandaard; bijv. entecavir).
2. Patiënten met HCV, hetzij met een verdwenen infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar antilichaam en negatieve virale belasting) of chronische infectie (zoals blijkt uit detecteerbaar HCV-RNA), komen in aanmerking.

11. Deelnemers met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.

12. Een vrouwelijke patiënt die zwanger kan worden, moet binnen 24 uur na haar eerste dosis IMP (Investigational Medicinal Product) een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot en met 5 maanden na de laatste dosis IMP. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.

14. Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis IMP tot en met 7 maanden na de laatste dosis onderzoekstherapie. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie van de patiënt is.

Uitsluitingscriteria:

1. Extrahepatische metastase
2. Eerdere systemische antikankerbehandeling voor HCC, inclusief een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-CTLA-4-antilichaam
3. Voorafgaande orthotope levertransplantatie
4. Eerdere buikbestraling
5. Elke grote operatie binnen de 3 weken voorafgaand aan de inschrijving
6. Hepatische encefalopathie
7. Ascites die ongevoelig is voor diuretische therapie
8. Krijgt momenteel antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of biologische therapie) of heeft deelgenomen aan of neemt deel aan een studie van een IMP of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis IMP
9. Diagnose van immunodeficiëntie of het ontvangen van systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie
10. Bekende geschiedenis van actieve Bacillus Tuberculose (tbc)
11. Geschiedenis van bekende overgevoeligheid voor een monoklonaal antilichaam of een van hun hulpstoffen
12. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker
13. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
14. Actieve infectie die systemische therapie vereist, met uitzonderingen met betrekking tot hepatitis B- en C-virusinfectie
15. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend Hoofdonderzoeker (PI)
16. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
17. Zwanger of borstvoeding
18. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv; hiv 1/2 antilichamen)
19. Kreeg een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis IMP-toediening.