En undersøgelse af neoadjuverende Tislelizumab med SBRT hos patienter med resektabelt hepatocellulært karcinom (Notable-HCC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke til retssagen.
2. Alder ≥18 år
3. Villig til at tilvejebringe væv fra en excisionsbiopsi af en tumorlæsion
4. Bekræftet diagnose af HCC. Diagnosen kan stilles radiografisk ud fra kriterierne fra American Association for the Study of the Liver (AASLD), eller ved histologisk diagnose fra kernebiopsien.
5. Har målbar sygdom ved computertomografi (CT)-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) defineret af RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1-kriterier og HCC-specifik mRECIST (modificeret RECIST).
6. Medicinsk egnet til at gennemgå en operation som bestemt af det behandlende medicinske og kirurgiske onkologiske team
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1
8. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

1) leukocytter ≥3.000/mcL 2) absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL 3) trombocytter ≥100.000/mcL 4) total bilirubin ≤ 2 × institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) 5) AST (aspartase) aminosyre ) ≤ 3 × institutionel ULN 6) kreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN ELLER 7) estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2 (ifølge Cockcroft-Gault-formlen) 9. Samlet Child-Pugh klasse A 10. Dokumenteret virologisk status for hepatitis, som bekræftet ved screeningstest for HBV (hepatitis B-virus) og HCV (hepatitis C-virus)

1. For patienter med aktivt HBV: HBV-DNA <2000 IE/ml under screening og har påbegyndt anti-HBV-behandling mindst 14 dage før SBRT og vilje til at fortsætte anti-HBV-behandling under undersøgelsen (i henhold til lokal standard for pleje; f.eks. entecavir).
2. Patienter med HCV, enten med løst infektion (som påvist af påviselig antistof og negativ viral belastning) eller kronisk infektion (som påvist af påviselig HCV RNA), er kvalificerede.

11. Deltagere med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.

12. Kvindelig patient i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter sin første dosis af IMP (Investigational Medicinal Product) 13. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis IMP. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

14. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af IMP indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk metastase
2. Tidligere systemisk anticancerbehandling for HCC, herunder et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof
3. Forudgående ortotopisk levertransplantation
4. Forudgående abdominal bestråling
5. Enhver større operation inden for 3 uger før tilmelding
6. Hepatisk encefalopati
7. Ascites, der er refraktær over for diuretikabehandling
8. Modtager i øjeblikket anti-kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller har deltaget eller deltager i en undersøgelse af en IMP eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis IMP
9. Diagnosticering af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi
10. Kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
11. Anamnese med kendt overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof eller et hvilket som helst af deres hjælpestoffer
12. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft
13. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
14. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, med undtagelser relateret til hepatitis B- og C-virusinfektion
15. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende Principal Investigator (PI)
16. Kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
17. Gravid eller ammende
18. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer)
19. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af IMP administration.