替雷利珠单抗联合 SBRT 新辅助治疗可切除肝细胞癌患者的研究 (Notable-HCC)

纳入标准：

1. 试验的书面知情同意书。
2. 年龄≥18岁
3. 愿意提供肿瘤病灶切除活检组织
4. 确诊为 HCC。 可以根据美国肝脏研究协会 (AASLD) 的标准进行放射学诊断，或通过核心活检的组织学诊断来确定诊断。
5. 通过计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 具有 RECIST（实体瘤疗效评估标准）1.1 标准和 HCC 特异性 mRECIST（修订版 RECIST）定义的可测量疾病。
6. 经治疗内科和肿瘤外科团队确定，身体状况适合接受手术
7. ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 0 或 1
8. 足够的器官和骨髓功能定义如下：

1) 白细胞 ≥3,000/mcL 2) 绝对中性粒细胞计数 ≥1,500/mcL 3) 血小板 ≥100,000/mcL 4) 总胆红素 ≤ 2 × 机构正常上限 (ULN) 5) AST（天冬氨酸转氨酶）/ALT（丙氨酸转氨酶） ) ≤ 3 × 机构 ULN 6) 肌酐 ≤ 1.5 × 机构 ULN 或 7) 估计肾小球滤过率 (GFR) ≥50 mL/min/1.73 m2（根据 Cockcroft-Gault 公式） 9. 总体 Child-Pugh A 级 10. 记录的肝炎病毒学状态，通过 HBV（乙型肝炎病毒）和 HCV（丙型肝炎病毒）筛查测试证实

1. 对于活动性 HBV 患者：筛查期间 HBV DNA <2000 IU/mL，并且在 SBRT 前至少 14 天开始抗 HBV 治疗，并且愿意在研究期间继续抗 HBV 治疗（根据当地护理标准；例如，恩替卡韦）。
2. HCV 患者，无论是感染已解决（通过可检测到的抗体和阴性病毒载量来证明）还是慢性感染（通过可检测到的 HCV RNA 来证明），都符合资格。

11. 既往患有或并发恶性肿瘤的受试者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，有资格参加本试验。

12. 有生育能力的女性患者应在首次服用 IMP（研究药物）13 后 24 小时内进行血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性必须愿意在研究过程中直到最后一次服用 IMP 后 5 个月内使用高效的避孕方法。 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选避孕方法，那么禁欲是可以接受的。

14. 性活跃的男性必须同意从第一剂 IMP 开始到最后一剂研究治疗后 7 个月内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是患者通常的生活方式和首选避孕方法，那么禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 肝外转移
2. 既往 HCC 全身抗癌治疗，包括抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体
3. 既往原位肝移植
4. 事先腹部照射
5. 入组前 3 周内进行过任何重大手术
6. 肝性脑病
7. 利尿剂治疗无效的腹水
8. 目前正在接受抗癌治疗（化疗、放射治疗、免疫治疗或生物治疗）或已经参加或正在参加 IMP 研究或在首次服用 IMP 后 4 周内使用研究装置
9. 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
10. 已知的活性结核杆菌 (TB) 病史
11. 已知对任何单克隆抗体或其任何赋形剂过敏的历史
12. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已接受潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，或原位宫颈癌
13. 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式
14. 需要全身治疗的活动性感染，乙型肝炎和丙型肝炎病毒感染除外
15. 任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰患者在整个试验期间的参与，或者不符合患者参与试验的最佳利益。治疗首席研究员 (PI) 的意见
16. 已知的精神或药物滥用疾病会干扰对试验要求的配合
17. 怀孕或哺乳
18. 人类免疫缺陷病毒（HIV；HIV 1/2 抗体）的已知历史
19. 在首次注射 IMP 后 30 天内接种了活疫苗。