Tutkimus neoadjuvantista tislelitsumabista SBRT:n kanssa potilailla, joilla on leikattava hepatosellulaarinen karsinooma (Notable-HCC)
Vaiheen Ib tutkimus neoadjuvantista tislelitsumabista stereotaktisella kehon sädehoidolla potilailla, joilla on resektoitava hepatosellulaarinen karsinooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustason tuumoribiopsia ja perifeerinen laskimoveri kerätään kelvollisilta osallistujilta seulonnassa, ja näyte kasvainkudoksesta kirurgisesta näytteestä ja PBMC:stä (perifeerisen veren mononukleaarinen solu) pakastetaan ja säilytetään tulevia asiaankuuluvia tutkimuksia varten.
Tukikelpoiset potilaat saavat SBRT:tä (8 Gy × 3 fraktiota, joka toinen päivä) päivänä 1, päivänä 3 ja päivänä 5; ensimmäinen Tislelitsumabin annos annetaan samanaikaisesti päivänä 1, sitten toinen päivänä 22 (viikon 4 ensimmäinen päivä ± 3 päivää). Sitten päivänä 50 (viikon 8 ensimmäinen päivä ± 7 päivää) suunnitellaan HCC:n parantava maksaresektio.
Potilaat tarkistetaan SBRT- ja tislelitsumabihoidon päätyttyä (seurantakäynti 1; FU1) ennen leikkausta.
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1 (RECIST v1.1) ja HCC-spesifisiä mRECIST-kriteerejä käytetään määrittämään potilaan vaste hoitoon, mukaan lukien CR (täydellinen vaste), PR (osittainen vaste) ja ORR (objektiivinen vastenopeus) . PBMC kerätään uudelleen ja tallennetaan.
Maksan resektio suoritetaan hoitostandardien mukaisesti. Turvallisuus FU2 suoritetaan ensimmäisen resektion jälkeisen tislelitsumabiannoksen jälkeen. Kaikki ennen käyntiä tapahtuvat haittavaikutukset kirjataan. Päätutkija (PI) tai edustaja seuraa niitä osallistujia, joilla on jatkuvat AE-tilanteet vierailulla, kunnes tapahtuma on ratkaistu tai vakiintunut. FU2:n jälkeen osallistujia arvioidaan 3 kuukauden (±7 päivän) välein sen jälkeen tietojen keräämiseksi sairauden tilasta ja eloonjäämisestä. Pitkäaikainen seuranta jatkuu jokaiselle potilaalle yhteensä 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kiina, 250117
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus oikeudenkäyntiin.
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Halukas toimittamaan kudosta kasvainleesion leikkausbiopsiasta
- Vahvistettu HCC-diagnoosi. Diagnoosi voidaan määrittää radiografisesti American Association for the Study of the Liver (AASLD) kriteereillä tai histologisella diagnoosilla ydinbiopsiasta.
- Sinulla on mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), joka on määritelty RECIST:n (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1 -kriteerien ja HCC-spesifisen mRECISTin (muokattu RECIST) mukaan.
- Lääketieteellisesti soveltuva leikkaukseen hoitavan lääketieteellisen ja kirurgisen onkologian tiimin määrittämänä
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0 tai 1
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
1) leukosyytit ≥3 000/mcL 2) absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500/mcL 3) verihiutaleet ≥ 100 000/mcL 4) kokonaisbilirubiini ≤ 2 × normaalin yläraja (ULN) 5) aminotransferaasi aminotransferaasi (aspartiinitransferaasi) ) ≤ 3 × laitoksen ULN 6) kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN TAI 7) arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) 9. Kokonais Child-Pugh -luokka A 10. Hepatiitin dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu HBV:n (hepatiitti B -virus) ja HCV:n (hepatiitti C -virus) seulontatesteillä
- Potilaat, joilla on aktiivinen HBV: HBV DNA < 2000 IU/ml seulonnan aikana ja he ovat aloittaneet anti-HBV-hoidon vähintään 14 päivää ennen SBRT:tä ja ovat halukkaita jatkamaan anti-HBV-hoitoa tutkimuksen aikana (paikallisen hoitostandardin mukaan, esim. entekaviiri).
- Potilaat, joilla on HCV, joilla on joko parantunut infektio (osoituksena on havaittavissa oleva vasta-aine ja negatiivinen viruskuorma) tai krooninen infektio (osoituksena havaittavissa oleva HCV-RNA), ovat kelvollisia.
11. Osallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
12. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä hänen ensimmäisestä IMP-annoksestaan (Investigational Medicinal Product) 13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 5 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
14. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä IMP-annoksesta 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on potilaan tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
Poissulkemiskriteerit:
- Ekstrahepaattinen etäpesäke
- Aikaisempi systeeminen syöpähoito HCC:lle, mukaan lukien anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aine
- Aikaisempi ortotooppinen maksansiirto
- Aiempi vatsan säteilytys
- Kaikki suuret leikkaukset 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista
- Hepaattinen enkefalopatia
- Askites, joka ei kestä diureettihoitoa
- saa parhaillaan syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa) tai on osallistunut tai osallistuu IMP-tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta
- immuunipuutosdiagnoosi tai systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa
- Tunnettu aktiivisen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia
- Aiemmin tunnettu yliherkkyys jollekin monoklonaaliselle vasta-aineelle tai jollekin niiden apuaineista
- Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, tai in situ kohdunkaulan syöpä
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, lukuun ottamatta B- ja C-hepatiittivirusinfektioita
- Aiemmat tai nykyiset todisteet tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua tutkimukseen. hoitavan päätutkijan (PI) lausunto
- Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
- Raskaana oleva tai imettävä
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV; HIV 1/2 -vasta-aineet) historia
- Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ensimmäisestä IMP-annoksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti
PD-1 (tislelitsumabi) sekä stereotaktinen kehon sädehoito
|
neoadjuvantti PD-1 (tislelitsumabi) sekä stereotaktinen kehon sädehoito (8 Gy × 3 fraktiota) resekoitavassa HCC:ssä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leikkauksen viivästyminen
Aikaikkuna: Päivään 92 asti
|
potilaiden määrä, joiden leikkaus viivästyy yli 6 viikkoa tai myöhemmin
|
Päivään 92 asti
|
|
ORR neoadjuvantin SBRT+Tislelitsumabin jälkeen
Aikaikkuna: Päivä ennen leikkausta
|
ORR resektiota edeltävässä kuvantamisessa RECIST v1.1/ mRECIST -kriteerien mukaisesti
|
Päivä ennen leikkausta
|
|
Patologinen vasteprosentti leikatun näytteen arvioinnissa
Aikaikkuna: Kuukausi leikkauksen jälkeen
|
pCR (patologinen täydellinen vaste), pPR (patologinen osittainen vaste), MPR (merkittävä patologinen vaste)
|
Kuukausi leikkauksen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 2 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Peräkkäisen SBRT/tislelitsumabin turvallisuus ja siedettävyys, joka perustuu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 kriteereihin, mukaan lukien kaikki asteen irAE (immuuniperäiset haittatapahtumat) ja irAE asteen 3/4.
|
2 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Disease-free survival taudista vapaa eloonjääminen (DFS)
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 3 vuotta
|
DFS (tauditon eloonjääminen) kasvaimen onnistuneen parantavan resektion jälkeen
|
Leikkauspäivästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen päivämäärään, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Leikkauspäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 5 vuotta
|
OS (kokonaiseloonjääminen) kasvaimen onnistuneen parantavan resektion jälkeen
|
Leikkauspäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään, arvioituna enintään 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lei Zhao, Shandong Cancer Hospital And Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Zhang B, Yue J, Shi X, Cui K, Li L, Zhang C, Sun P, Zhong J, Li Z, Zhao L. Protocol of notable-HCC: a phase Ib study of neoadjuvant tislelizumab with stereotactic body radiotherapy in patients with resectable hepatocellular carcinoma. BMJ Open. 2022 Sep 17;12(9):e060955. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060955.
- Li M, Yue J, Zhang B, Shi X, Cui K, Liu J, Li Z, Zhao L. Interim report of Notable-HCC: a phase Ⅰb study of neoadjuvant PD-1 with stereotactic body radiotherapy in patients with resectable HCC[J]. Annals of Oncology. VOLUME 34, SUPPLEMENT 2, S598-S599, OCTOBER 2023
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Notable-HCC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .