Un estudio de tislelizumab neoadyuvante con SBRT en pacientes con carcinoma hepatocelular resecable (Notable-HCC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Edad ≥18 años
3. Dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia por escisión de una lesión tumoral
4. Diagnóstico confirmado de CHC. El diagnóstico puede establecerse radiográficamente según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio del Hígado (AASLD) o mediante el diagnóstico histológico a partir de la biopsia central.
5. Tener una enfermedad medible mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) definida por los criterios RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) 1.1 y mRECIST específico de HCC (RECIST modificado).
6. Médicamente apto para someterse a una cirugía según lo determine el equipo de oncología médica y quirúrgica tratante
7. Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
8. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación:

1) leucocitos ≥3000/mcL 2) recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL 3) plaquetas ≥100 000/mcL 4) bilirrubina total ≤ 2 × límite superior institucional de la normalidad (LSN) 5) AST (aspartato aminotransferasa)/ALT (alanina aminotransferasa) ) ≤ 3 × ULN institucional 6) creatinina ≤ 1,5 × ULN institucional O 7) tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥50 ml/min/1,73 m2 (según la fórmula de Cockcroft-Gault) 9. Clase Child-Pugh general A 10. Estado virológico documentado de la hepatitis, confirmado por pruebas de detección de VHB (virus de la hepatitis B) y VHC (virus de la hepatitis C)

1. Para pacientes con VHB activo: ADN del VHB <2000 UI/mL durante la selección y que hayan iniciado un tratamiento anti-VHB al menos 14 días antes de la SBRT y estén dispuestos a continuar el tratamiento anti-VHB durante el estudio (según el estándar de atención local; p. entecavir).
2. Los pacientes con VHC, ya sea con infección resuelta (evidenciada por anticuerpos detectables y carga viral negativa) o infección crónica (evidenciada por ARN VHC detectable), son elegibles.

11. Los participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.

12. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 h posteriores a su primera dosis de IMP (producto medicinal en investigación) 13. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el curso del estudio hasta 5 meses después de la última dosis de IMP. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

14. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de IMP hasta 7 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el paciente.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis extrahepática
2. Tratamiento anticancerígeno sistémico previo para CHC, incluido un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
3. Trasplante hepático ortotópico previo
4. Irradiación abdominal previa
5. Cualquier cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción
6. Encefalopatía hepática
7. Ascitis refractaria al tratamiento con diuréticos
8. Está recibiendo actualmente terapia contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica) o ha participado o está participando en un estudio de un IMP o utilizó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de IMP
9. Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora
10. Antecedentes conocidos de Bacillus Tuberculosis (TB) activa
11. Antecedentes de hipersensibilidad conocida a cualquier anticuerpo monoclonal o a alguno de sus excipientes
12. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, o el cáncer de cuello uterino in situ.
13. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico
14. Infección activa que requiere terapia sistémica, con excepciones relacionadas con la infección por el virus de la hepatitis B y C
15. Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o que no sea lo mejor para el paciente participar en el opinión del Investigador Principal (PI) tratante
16. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo
17. embarazada o amamantando
18. Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH; anticuerpos contra el VIH 1/2)
19. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la administración de la primera dosis de IMP.