절제 가능한 간세포 암종 환자에서 SBRT를 병용한 신보조 Tislelizumab에 대한 연구 (Notable-HCC)
절제 가능한 간세포 암종 환자에서 정위 체부 방사선 요법을 병용한 선행 Tislelizumab의 Ib상 연구
연구 개요
상세 설명
기준선 핵심 종양 생검 및 말초 정맥 혈액은 스크리닝 시 적격 참가자로부터 수집되고 수술 표본 및 PBMC(말초 혈액 단핵 세포)의 샘플 종양 조직은 향후 관련 연구를 위해 급속 냉동 및 저장됩니다.
자격이 있는 환자는 1일, 3일 및 5일에 SBRT(8Gy × 3분할, 격일)를 받습니다. Tislelizumab의 첫 번째 용량은 1일에 동시에 투여되고 두 번째는 22일(4주차의 첫 번째 날, ±3일)에 동시에 투여됩니다. 그 후 50일째(8주 첫째 날, ±7일)에 간세포암종의 근치적 간절제술을 시행할 예정이다.
수술 전에 SBRT 및 티스렐리주맙 치료(후속 방문 1; FU1) 완료 후 환자를 검토합니다.
고형 종양의 반응 평가 기준 버전 1.1(RECIST v1.1) 및 HCC 특정 mRECIST 기준은 CR(완전 반응), PR(부분 반응) 및 ORR(객관적 반응률)을 포함하여 치료에 대한 환자 반응을 결정하는 데 사용됩니다. . PBMC는 다시 수집되어 저장됩니다.
간 절제술은 치료 표준에 따라 수행됩니다. 안전 FU2는 절제 후 tislelizumab의 첫 번째 투여 후 수행됩니다. 방문 전에 발생하는 모든 AE는 기록됩니다. 방문 시 AE가 진행 중인 참가자는 이벤트가 해결되거나 안정화될 때까지 주 조사자(PI) 또는 대리인이 후속 조치를 취합니다. FU2 이후 참가자는 질병 상태 및 생존에 관한 정보를 수집하기 위해 이후 3개월(±7일)마다 평가됩니다. 장기 추적 관찰은 각 환자에 대해 총 5년 동안 계속됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Shandong
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Jinan, Shandong, 중국, 250117
- Shandong Cancer Hospital And Institute
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의서.
- 18세 이상
- 종양 병변의 절제 생검에서 조직을 제공하고자 하는 자
- HCC 진단이 확인되었습니다. 진단은 미국 간 연구 협회(AASLD)의 기준에 따라 방사선학적으로 또는 핵심 생검에서 조직학적 진단으로 확립할 수 있습니다.
- RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 1.1 기준 및 HCC 특정 mRECIST(수정된 RECIST)에 의해 정의된 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병이 있습니다.
- 치료 내과 및 외과 종양학 팀이 결정한 대로 수술을 받기에 의학적으로 적합함
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1
- 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:
1) 백혈구 ≥3,000/mcL 2) 절대 호중구 수 ≥1,500/mcL 3) 혈소판 ≥100,000/mcL 4) 총 빌리루빈 ≤ 2 × 기관 정상 상한치(ULN) 5) AST(aspartate aminotransferase)/ALT(alanine aminotransferase) ) ≤ 3 × 기관 ULN 6) 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 ULN 또는 7) 예상 사구체여과율(GFR) ≥50 mL/min/1.73 m2(Cockcroft-Gault 공식에 따름) 9. 전체 Child-Pugh 클래스 A 10. HBV(B형 간염 바이러스) 및 HCV(C형 간염 바이러스)에 대한 선별 검사로 확인된 간염의 문서화된 바이러스 상태
- 활동성 HBV가 있는 환자의 경우: 스크리닝 동안 HBV DNA <2000 IU/mL이고 SBRT 최소 14일 전에 항-HBV 치료를 시작했으며 연구 동안 항-HBV 치료를 계속할 의향이 있습니다(지역 표준 치료에 따름, 예: 엔테카비르).
- 감염(검출 가능한 항체 및 음성 바이러스 로드로 입증) 또는 만성 감염(검출 가능한 HCV RNA로 입증)이 있는 HCV 환자는 자격이 있습니다.
11. 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 참가자는 이 시험에 참가할 수 있습니다.
12. 가임기 여성 환자는 IMP(Investigational Medicinal Product) 첫 투여 후 24시간 이내에 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 13. 가임 여성은 IMP의 마지막 투여 후 5개월 동안 연구 과정 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
14. 성적으로 활동적인 남성은 IMP의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
제외 기준:
- 간외 전이
- 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 항체를 포함하는 HCC에 대한 선행 전신 항암 치료
- 이전 동소 간 이식
- 사전 복부 방사선 조사
- 등록 전 3주 이내의 모든 주요 수술
- 간성뇌증
- 이뇨제 치료에 반응하지 않는 복수
- 현재 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법)을 받고 있거나 IMP 연구에 참여했거나 참여 중이거나 IMP의 첫 투여 후 4주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우
- 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력
- 단클론 항체 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증의 병력
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- B형 및 C형 간염 바이러스 감염과 관련된 예외를 제외하고 전신 요법이 필요한 활동성 감염
- 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나, 임상시험에 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 주임 연구원(PI)의 의견
- 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애
- 임신 또는 모유 수유
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV; HIV 1/2 항체)의 알려진 병력
- IMP 투여의 첫 투여 후 30일 이내에 생백신을 맞았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 신보조제
PD-1(Tislelizumab)+정위체부방사선요법
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절제 가능한 간세포암종에서 신보조제 PD-1(Tislelizumab) + 정위체부방사선요법(8 Gy × 3 분할)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술을 연기하다
기간: 92일까지
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6주 이상 수술 지연을 경험한 환자 수
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92일까지
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신보조제 SBRT+티슬레리주맙 후 ORR
기간: 절제 하루 전
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RECIST v1.1/mRECIST 기준에 따른 절제 전 영상의 ORR
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절제 하루 전
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절제된 표본의 평가에 대한 병리학적 반응률
기간: 절제 후 한 달
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pCR(병리학적 완전 반응), pPR(병리학적 부분 반응), MPR(주요 병리학적 반응)
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절제 후 한 달
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치료-응급 부작용의 발생 [안전성 및 내약성]
기간: 절제 후 2개월
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모든 등급의 irAE(면역 관련 이상 반응) 및 등급 3/4의 irAE를 포함하는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) v5.0 기준에 기반한 순차적 SBRT/tislelizumab의 안전성 및 내약성.
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절제 후 2개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무병 생존 무병 생존(DFS)
기간: 절제 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지, 최대 3년까지 평가
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성공적인 종양 절제 후 DFS(무질병 생존)
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절제 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지, 최대 3년까지 평가
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전반적인 생존
기간: 절제한 날부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 5년으로 평가
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성공적인 종양 절제 후 OS(전체 생존)
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절제한 날부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지, 최대 5년으로 평가
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Lei Zhao, Shandong Cancer Hospital And Institute
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Zhang B, Yue J, Shi X, Cui K, Li L, Zhang C, Sun P, Zhong J, Li Z, Zhao L. Protocol of notable-HCC: a phase Ib study of neoadjuvant tislelizumab with stereotactic body radiotherapy in patients with resectable hepatocellular carcinoma. BMJ Open. 2022 Sep 17;12(9):e060955. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060955.
- Li M, Yue J, Zhang B, Shi X, Cui K, Liu J, Li Z, Zhao L. Interim report of Notable-HCC: a phase Ⅰb study of neoadjuvant PD-1 with stereotactic body radiotherapy in patients with resectable HCC[J]. Annals of Oncology. VOLUME 34, SUPPLEMENT 2, S598-S599, OCTOBER 2023
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- Notable-HCC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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