Studie neoadjuvantního tislelizumabu s SBRT u pacientů s resekabilním hepatocelulárním karcinomem (Notable-HCC)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas se soudem.
2. Věk ≥18 let
3. Ochota poskytnout tkáň z excizní biopsie nádorové léze
4. Potvrzená diagnóza HCC. Diagnózu lze stanovit radiograficky podle kritérií Americké asociace pro studium jater (AASLD) nebo histologickou diagnózou z biopsie jádra.
5. Mít měřitelné onemocnění pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) definované kritérii RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) 1.1 a HCC specifickým mRECIST (modifikovaný RECIST).
6. Zdravotně způsobilý podstoupit operaci, jak určí ošetřující lékařský a chirurgický onkologický tým
7. Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1
8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

1) leukocyty ≥ 3 000/mcL 2) absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL 3) krevní destičky ≥ 100 000/mcL 4) celkový bilirubin ≤ 2 × institucionální horní hranice normálu (ULN) 5) AST (aspartát aminotransferáza)/aspartát aminotransferáza ) ≤ 3 × institucionální ULN 6) kreatinin ≤ 1,5 × institucionální ULN NEBO 7) odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (podle Cockcroft-Gaultova vzorce) 9. Celková třída Child-Pugh A 10. Dokumentovaný virologický stav hepatitidy, potvrzený screeningovými testy na HBV (virus hepatitidy B) a HCV (virus hepatitidy C)

1. Pro pacienty s aktivní HBV: HBV DNA < 2000 IU/ml během screeningu a kteří zahájili anti-HBV léčbu alespoň 14 dní před SBRT a jsou ochotni pokračovat v léčbě anti-HBV během studie (podle místní standardní péče; např. entekavir).
2. Pacienti s HCV, buď s vyléčenou infekcí (jak je prokázáno detekovatelnou protilátkou a negativní virovou náloží), nebo chronickou infekcí (prokázanou detekovatelnou HCV RNA), jsou způsobilí.

11. Do této studie jsou způsobilí účastníci s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkušebního režimu.

12. Pacientka ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin po první dávce IMP (Investigational Medicinal Product) 13. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu studie až 5 měsíců po poslední dávce IMP. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

14. Sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou IMP do 7 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro pacientku.

Kritéria vyloučení:

1. Extrahepatální metastázy
2. Předchozí systémová protinádorová léčba HCC, včetně anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-CTLA-4 protilátky
3. Předchozí ortotopická transplantace jater
4. Předchozí ozáření břicha
5. Jakákoli větší operace během 3 týdnů před zařazením
6. Jaterní encefalopatie
7. Ascites, který je odolný vůči diuretické léčbě
8. v současné době podstupuje protinádorovou léčbu (chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu) nebo se účastnil nebo se účastní studie IMP nebo použil zkoumaný prostředek do 4 týdnů od první dávky IMP
9. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie
10. Známá anamnéza aktivní Bacillus tuberkulózy (TB)
11. Anamnéza známé přecitlivělosti na jakoukoli monoklonální protilátku nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
12. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, nebo in situ karcinom děložního čípku
13. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickou kortikosteroidní substituční léčbou při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
14. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, s výjimkami týkajícími se infekce virem hepatitidy B a C
15. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta účastnit se studie. názor ošetřujícího hlavního zkoušejícího (PI)
16. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
17. Těhotné nebo kojící
18. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV; HIV 1/2 protilátky)
19. Obdrželi živou vakcínu do 30 dnů od podání první dávky IMP.