Исследование неоадъювантной терапии тислелизумабом с SBRT у пациентов с операбельной гепатоцеллюлярной карциномой (Notable-HCC)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие на исследование.
2. Возраст ≥18 лет
3. Готовы предоставить ткань из эксцизионной биопсии опухолевого поражения
4. Подтвержденный диагноз ГЦК. Диагноз может быть установлен рентгенологически в соответствии с критериями Американской ассоциации изучения печени (AASLD) или гистологически по результатам биопсии.
5. Иметь заболевание, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), согласно критериям RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях) 1.1 и специфичным для ГЦР mRECIST (модифицированный RECIST).
6. Медицинская пригодность для проведения операции по решению лечащей медицинской и хирургической онкологической бригады
7. Статус эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1
8. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

1) лейкоциты ≥3000/мкл 2) абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл 3) тромбоциты ≥100000/мкл 4) общий билирубин ≤2 × верхняя граница нормы (ВГН) 5) АСТ (аспартатаминотрансфераза)/АЛТ (аланинаминотрансфераза) ) ≤ 3 × ВГН учреждения 6) креатинин ≤ 1,5 × ВГН учреждения ИЛИ 7) расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м2 (по формуле Кокрофта-Голта) 9. Общий класс А по Чайлд-Пью 10. Документально подтвержденный вирусологический статус гепатита, подтвержденный скрининговыми тестами на HBV (вирус гепатита B) и HCV (вирус гепатита C)

1. Для пациентов с активным ВГВ: ДНК ВГВ <2000 МЕ/мл во время скрининга, и они начали лечение против ВГВ не менее чем за 14 дней до SBRT и готовы продолжать лечение против ВГВ во время исследования (в соответствии с местным стандартом лечения; например, энтекавир).
2. Пациенты с ВГС либо с разрешившейся инфекцией (о чем свидетельствуют определяемые антитела и отрицательная вирусная нагрузка), либо с хронической инфекцией (о чем свидетельствует определяемая РНК ВГС) имеют право на участие.

11. Участники с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.

12. У пациентки детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после получения первой дозы ИЛП (исследуемого лекарственного препарата) 13. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования в течение 5 месяцев после последней дозы ИМФ. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.

14. Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы ИЛП и в течение 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для пациента.

Критерий исключения:

1. Внепеченочные метастазы
2. Предшествующее системное противораковое лечение ГЦР, включая антитела к PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.
3. Предшествующая ортотопическая трансплантация печени
4. Предшествующее облучение брюшной полости
5. Любая серьезная операция в течение 3 недель до регистрации
6. Печеночная энцефалопатия
7. Асцит, рефрактерный к терапии диуретиками
8. В настоящее время получает противораковую терапию (химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или биологическую терапию) или участвовал или участвует в исследовании ИЛП или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы ИЛП
9. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии
10. Известный анамнез активной бациллы туберкулеза (ТБ)
11. История известной гиперчувствительности к любому моноклональному антителу или любому из их вспомогательных веществ
12. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
13. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения
14. Активная инфекция, требующая системной терапии, за исключением инфекции, вызванной вирусом гепатита В и С.
15. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать в исследовании. мнение лечащего главного исследователя (PI)
16. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
17. Беременные или кормящие грудью
18. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ; антитела к ВИЧ 1/2)
19. Получили живую вакцину в течение 30 дней после введения первой дозы ИМФ.