En studie av neoadjuvant Tislelizumab med SBRT hos pasienter med resektabelt hepatocellulært karsinom (Notable-HCC)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Alder ≥18 år
3. Villig til å gi vev fra en eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon
4. Bekreftet diagnose av HCC. Diagnosen kan stilles radiografisk ved kriteriene til American Association for the Study of the Liver (AASLD), eller ved histologisk diagnose fra kjernebiopsien.
5. Har målbar sykdom ved Computed Tomography (CT)-skanning eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) definert av RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 1.1-kriterier og HCC-spesifikk mRECIST (modifisert RECIST).
6. Medisinsk skikket til å gjennomgå kirurgi som bestemt av det behandlende medisinske og kirurgiske onkologiske teamet
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 eller 1
8. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

1) leukocytter ≥3 000/mcL 2) absolutt nøytrofiltall ≥1 500/mcL 3) blodplater ≥100 000/mcL 4) total bilirubin ≤ 2 × institusjonell øvre grense for normal normal (ULN) 5) AST (aspartase) aminosyre ) ≤ 3 × institusjonell ULN 6) kreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN ELLER 7) estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2 (i henhold til Cockcroft-Gault-formelen) 9. Samlet Child-Pugh klasse A 10. Dokumentert virologistatus for hepatitt, som bekreftet ved screeningtester for HBV (hepatitt B-virus) og HCV (hepatitt C-virus)

1. For pasienter med aktiv HBV: HBV-DNA <2000 IE/ml under screening, og har startet anti-HBV-behandling minst 14 dager før SBRT og vilje til å fortsette anti-HBV-behandling under studien (i henhold til lokal standard for omsorg; f.eks. entecavir).
2. Pasienter med HCV, enten med løst infeksjon (som dokumentert av påvisbart antistoff og negativ virusmengde) eller kronisk infeksjon (som påvist av påviselig HCV RNA), er kvalifisert.

11. Deltakere med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.

12. Kvinnelige pasienter i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 24 timer etter sin første dose av IMP (Investigational Medicinal Product) 13. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien gjennom 5 måneder etter siste dose IMP. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

14. Seksuelt aktive menn må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen IMP til og med 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for pasienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekstrahepatisk metastase
2. Tidligere systemisk antikreftbehandling for HCC, inkludert et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff
3. Tidligere ortotopisk levertransplantasjon
4. Tidligere abdominal bestråling
5. Enhver større operasjon innen 3 uker før påmelding
6. Hepatisk encefalopati
7. Ascites som er motstandsdyktig mot vanndrivende terapi
8. Mottar for øyeblikket anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi) eller har deltatt eller deltar i en studie av en IMP eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av IMP
9. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi
10. Kjent historie med aktiv Bacillus Tuberculosis (TB)
11. Anamnese med kjent overfølsomhet overfor et hvilket som helst monoklonalt antistoff eller noen av deres hjelpestoffer
12. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft
13. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling
14. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi, med unntak knyttet til hepatitt B- og C-virusinfeksjon
15. Anamnese eller nåværende bevis på tilstander, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i pasientens beste interesse å delta i mening fra den behandlende hovedetterforskeren (PI)
16. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
17. Gravid eller ammende
18. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV; HIV 1/2 antistoffer)
19. Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter første dose med IMP-administrasjon.