Badanie neoadiuwantowego leczenia tislelizumabem z SBRT u pacjentów z resekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (Notable-HCC)
Badanie fazy Ib dotyczące neoadiuwantowego leczenia tislelizumabem ze stereotaktyczną radioterapią ciała u pacjentów z resekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wyjściowa biopsja rdzenia guza i krew żylna obwodowa zostaną pobrane od kwalifikujących się uczestników podczas badania przesiewowego, a próbka tkanki guza z próbki chirurgicznej i PBMC (komórki jednojądrzaste krwi obwodowej) zostanie szybko zamrożona i przechowywana do przyszłych odpowiednich badań.
Kwalifikujący się pacjenci otrzymają SBRT (8 Gy × 3 frakcje, co drugi dzień) w dniu 1, dniu 3 i dniu 5; pierwsza dawka tislelizumabu zostanie podana jednocześnie w 1. dniu, a druga w 22. dniu (pierwszy dzień 4. tygodnia, ± 3 dni). Następnie w 50. dobie (pierwszy dzień 8. tygodnia, ± 7 dni) zostanie wyznaczona wyleczalna resekcja wątroby HCC.
Pacjenci zostaną poddani przeglądowi po zakończeniu SBRT i leczeniu tislelizumabem (wizyta kontrolna 1; FU1) przed operacją.
Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych, wersja 1.1 (RECIST v1.1) oraz specyficzne dla HCC kryteria mRECIST zostaną wykorzystane do określenia odpowiedzi pacjenta na leczenie, w tym CR (odpowiedź całkowita), PR (odpowiedź częściowa) i ORR (odsetek obiektywnych odpowiedzi) . PBMC zostaną ponownie zebrane i zapisane.
Resekcja wątroby zostanie przeprowadzona zgodnie ze standardami postępowania. Bezpieczna FU2 zostanie przeprowadzona po pierwszej dawce tislelizumabu po resekcji. Wszystkie zdarzenia niepożądane, które wystąpią przed wizytą, zostaną zarejestrowane. Uczestnicy z trwającymi zdarzeniami niepożądanymi podczas wizyty będą obserwowani przez głównego badacza (PI) lub delegata do czasu rozwiązania lub ustabilizowania zdarzenia. Po FU2 uczestnicy będą oceniani co 3 miesiące (±7 dni) w celu zebrania informacji dotyczących stanu choroby i przeżycia. Długoterminowa obserwacja będzie kontynuowana dla każdego pacjenta przez łącznie 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Chiny, 250117
- Shandong Cancer Hospital And Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda na badanie.
- Wiek ≥18 lat
- Chęć dostarczenia tkanki z biopsji wycinającej zmiany nowotworowej
- Potwierdzona diagnoza HCC. Rozpoznanie można ustalić radiologicznie na podstawie kryteriów Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Wątrobą (AASLD) lub na podstawie rozpoznania histologicznego na podstawie biopsji gruboigłowej.
- Mieć mierzalną chorobę za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) zgodnie z kryteriami RECIST (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) 1.1 i specyficznym dla HCC mRECIST (zmodyfikowany RECIST).
- Medycznie zdolny do poddania się operacji, zgodnie z ustaleniami leczącego zespołu medycznego i chirurgicznego onkologa
- Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1
- Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
1) leukocyty ≥3000/ml 2) bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1500/ml 3) płytki krwi ≥100 000/ml 4) bilirubina całkowita ≤ 2 × górna granica normy (GGN) w placówce 5) AspAT (aminotransferaza asparaginianowa)/ALT (aminotransferaza alaninowa ) ≤ 3 × GGN w placówce 6) kreatynina ≤ 1,5 × GGN w placówce LUB 7) szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 (według wzoru Cockcrofta-Gaulta) 9. Ogólna klasa A w skali Childa-Pugha 10. Udokumentowany status wirusologiczny zapalenia wątroby potwierdzony badaniami przesiewowymi w kierunku HBV (wirus zapalenia wątroby typu B) i HCV (wirus zapalenia wątroby typu C)
- Dla pacjentów z aktywnym HBV: DNA HBV <2000 IU/ml podczas badań przesiewowych, którzy rozpoczęli leczenie anty-HBV co najmniej 14 dni przed SBRT i chcą kontynuować leczenie anty-HBV podczas badania (zgodnie z lokalnymi standardami opieki; np. entekawir).
- Kwalifikują się pacjenci z wirusem HCV, z ustaloną infekcją (potwierdzoną wykrywalnymi przeciwciałami i ujemnym wiremią) lub przewlekłą infekcją (potwierdzoną wykrywalnym RNA HCV).
11. Do tego badania kwalifikują się uczestnicy z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
12. Pacjentka w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin od podania pierwszej dawki IMP (Badany Produkt Leczniczy) 13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
14. Aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki IMP do 7 miesięcy po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły tryb życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
Kryteria wyłączenia:
- Przerzuty pozawątrobowe
- Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe HCC, w tym przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4
- Przebyty ortotopowy przeszczep wątroby
- Wcześniejsze napromienianie jamy brzusznej
- Każda poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed rejestracją
- Encefalopatia wątrobowa
- Wodobrzusze oporne na leczenie moczopędne
- Obecnie otrzymuje terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię biologiczną) lub uczestniczył lub uczestniczy w badaniu dotyczącym IMP lub stosował eksperymentalne urządzenie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki IMP
- Rozpoznanie niedoboru odporności lub systemowa terapia steroidowa lub jakakolwiek inna forma leczenia immunosupresyjnego
- Znana historia aktywnego Bacillus tuberculosis (TB)
- Historia znanej nadwrażliwości na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne lub którąkolwiek z ich substancji pomocniczych
- Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię, lub raka szyjki macicy in situ
- Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkami związanymi z infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B i C
- Historia lub aktualne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas jego trwania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta opinia głównego badacza prowadzącego (PI)
- Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
- Ciąża lub karmienie piersią
- Znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV; przeciwciała przeciwko HIV 1/2)
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki IMP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Neoadiuwant
PD-1 (Tislelizumab) plus stereotaktyczna radioterapia ciała
|
neoadiuwantowa PD-1 (Tislelizumab) plus stereotaktyczna radioterapia ciała (8 Gy × 3 frakcje) w resekcyjnym HCC
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opóźnienie operacji
Ramy czasowe: Do dnia 92
|
liczba pacjentów, u których operacja jest opóźniona o ponad 6 tygodni lub później
|
Do dnia 92
|
|
ORR po neoadiuwantowym SBRT+Tislelizumab
Ramy czasowe: Dzień przed resekcją
|
ORR w obrazowaniu przed resekcją zgodnie z kryteriami RECIST v1.1/mRECIST
|
Dzień przed resekcją
|
|
Wskaźnik odpowiedzi patologicznej na ocenę wyciętej próbki
Ramy czasowe: Miesiąc po resekcji
|
pCR (całkowita odpowiedź patologiczna), pPR (częściowa odpowiedź patologiczna), MPR (główna odpowiedź patologiczna)
|
Miesiąc po resekcji
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: 2 miesiące po resekcji
|
Bezpieczeństwo i tolerancja sekwencyjnego SBRT/tislelizumabu na podstawie kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0, w tym wszystkich stopni irAE (zdarzenia niepożądane pochodzenia immunologicznego) i irAE stopnia 3/4.
|
2 miesiące po resekcji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od choroby Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty resekcji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniany do 3 lat
|
DFS (przeżycie wolne od choroby) po skutecznej resekcji guza
|
Od daty resekcji do daty pierwszej udokumentowanej progresji, oceniany do 3 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty resekcji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 5 lat
|
OS (przeżycie całkowite) po skutecznej resekcji guza
|
Od daty resekcji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Lei Zhao, Shandong Cancer Hospital And Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Zhang B, Yue J, Shi X, Cui K, Li L, Zhang C, Sun P, Zhong J, Li Z, Zhao L. Protocol of notable-HCC: a phase Ib study of neoadjuvant tislelizumab with stereotactic body radiotherapy in patients with resectable hepatocellular carcinoma. BMJ Open. 2022 Sep 17;12(9):e060955. doi: 10.1136/bmjopen-2022-060955.
- Li M, Yue J, Zhang B, Shi X, Cui K, Liu J, Li Z, Zhao L. Interim report of Notable-HCC: a phase Ⅰb study of neoadjuvant PD-1 with stereotactic body radiotherapy in patients with resectable HCC[J]. Annals of Oncology. VOLUME 34, SUPPLEMENT 2, S598-S599, OCTOBER 2023
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Notable-HCC
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .