Une étude sur le tislelizumab néoadjuvant avec SBRT chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire résécable (Notable-HCC)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Âgé ≥18 ans
3. Disposé à fournir des tissus provenant d'une biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale
4. Diagnostic confirmé de CHC. Le diagnostic peut être établi radiographiquement selon les critères de l'American Association for the Study of the Liver (AASLD), ou par diagnostic histologique à partir de la biopsie au trocart.
5. Avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) définie par les critères RECIST (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) 1.1 et les critères mRECIST spécifiques au HCC (RECIST modifié).
6. Médicalement apte à subir une intervention chirurgicale, tel que déterminé par l'équipe d'oncologie médico-chirurgicale traitante
7. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 ou 1
8. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

1) leucocytes ≥3 000/mcL 2) nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL 3) plaquettes ≥100 000/mcL 4) bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) 5) AST (aspartate aminotransférase)/ALT (alanine aminotransférase ) ≤ 3 × LSN institutionnelle 6) créatinine ≤ 1,5 × LSN institutionnelle OU 7) débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 (selon la formule de Cockcroft-Gault) 9. Classe Child-Pugh globale A 10. Statut virologique documenté de l'hépatite, confirmé par les tests de dépistage du VHB (virus de l'hépatite B) et du VHC (virus de l'hépatite C)

1. Pour les patients avec VHB actif : ADN du VHB < 2 000 UI/mL lors de la sélection, et ont commencé un traitement anti-VHB au moins 14 jours avant la SBRT et sont disposés à poursuivre le traitement anti-VHB pendant l'étude (selon la norme de soins locale ; par ex., l'entécavir).
2. Les patients atteints du VHC, soit avec une infection résolue (comme en témoignent des anticorps détectables et une charge virale négative) ou une infection chronique (comme en témoignent des ARN du VHC détectables), sont éligibles.

11. Les participants ayant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.

12. Une patiente en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures suivant sa première dose d'IMP (Investigational Medicinal Product) 13. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 5 mois après la dernière dose d'IMP. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.

14. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose d'IMP jusqu'à 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée de la patiente.

Critère d'exclusion:

1. Métastase extrahépatique
2. Traitement anticancéreux systémique antérieur du CHC, incluant un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
3. Transplantation hépatique orthotopique antérieure
4. Irradiation abdominale préalable
5. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'inscription
6. Encéphalopathie hépatique
7. Ascite réfractaire au traitement diurétique
8. Reçoit actuellement une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique) ou a participé ou participe à une étude d'un IMP ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose d'IMP
9. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive
10. Antécédents connus de bacille tuberculeux actif (TB)
11. Antécédents d'hypersensibilité connue à tout anticorps monoclonal ou à l'un de leurs excipients
12. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, ou le cancer du col de l'utérus in situ
13. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie substitutive (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
14. Infection active nécessitant un traitement systémique, avec des exceptions relatives à l'infection par le virus de l'hépatite B et C
15. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient de participer, à l'étude avis du Principal Investigator (PI) traitant
16. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
17. Enceinte ou allaitante
18. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; anticorps anti-VIH 1/2)
19. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant l'administration de la première dose d'IMP.