Uno studio sul tislelizumab neoadiuvante con SBRT in pazienti con carcinoma epatocellulare resecabile (Notable-HCC)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto per il processo.
2. Età ≥18 anni
3. Disponibilità a fornire tessuto da una biopsia escissionale di una lesione tumorale
4. Diagnosi confermata di HCC. La diagnosi può essere stabilita radiograficamente secondo i criteri dell'American Association for the Study of the Liver (AASLD) o mediante diagnosi istologica dalla core biopsy.
5. Avere una malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) -scan o risonanza magnetica per immagini (MRI) definita dai criteri RECIST (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) 1.1 e mRECIST specifico per HCC (RECIST modificato).
6. Idoneo dal punto di vista medico a sottoporsi a intervento chirurgico come determinato dal team oncologico medico e chirurgico curante
7. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
8. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita di seguito:

1) leucociti ≥3.000/mcL 2) conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL 3) piastrine ≥100.000/mcL 4) bilirubina totale ≤ 2 × limite superiore istituzionale della norma (ULN) 5) AST (aspartato aminotransferasi)/ALT (alanina aminotransferasi ) ≤ 3 × ULN istituzionale 6) creatinina ≤ 1,5 × ULN istituzionale OPPURE 7) velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2 (secondo la formula di Cockcroft-Gault) 9. Classe Child-Pugh complessiva A 10. Stato virologico documentato dell'epatite, come confermato dai test di screening per HBV (virus dell'epatite B) e HCV (virus dell'epatite C)

1. Per i pazienti con HBV attivo: HBV DNA <2000 IU/mL durante lo screening e hanno iniziato il trattamento anti-HBV almeno 14 giorni prima dell'SBRT e disponibilità a continuare il trattamento anti-HBV durante lo studio (secondo lo standard di cura locale; ad es. entecavir).
2. Sono idonei i pazienti con HCV, con infezione risolta (come evidenziato da anticorpi rilevabili e carica virale negativa) o infezione cronica (come evidenziato da HCV RNA rilevabile).

11. I partecipanti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.

12. La paziente di sesso femminile in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore dalla prima dose di IMP (prodotto medicinale sperimentale) 13. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per il corso dello studio fino a 5 mesi dopo l'ultima dose di IMP. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.

14. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose di IMP fino a 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il paziente.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi extraepatiche
2. Precedente trattamento antitumorale sistemico per HCC, incluso un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
3. Precedente trapianto di fegato ortotopico
4. Precedente irradiazione addominale
5. Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle 3 settimane precedenti l'arruolamento
6. Encefalopatia epatica
7. Ascite refrattaria alla terapia diuretica
8. Sta attualmente ricevendo una terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia biologica) o ha partecipato o sta partecipando a uno studio su un IMP o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di IMP
9. Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva
10. Storia nota di Bacillus Tuberculosis (TB) attivo
11. Storia di nota ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti
12. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ
13. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico
14. Infezione attiva che richiede terapia sistemica, con eccezioni relative all'infezione da virus dell'epatite B e C
15. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente partecipare, allo parere del Principal Investigator (PI) curante
16. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
17. Incinta o allattamento
18. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV; anticorpi HIV 1/2)
19. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla prima dose di somministrazione di IMP.