Um estudo de tislelizumabe neoadjuvante com SBRT em pacientes com carcinoma hepatocelular ressecável (Notable-HCC)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito para o julgamento.
2. Idade ≥18 anos
3. Disposto a fornecer tecido de uma biópsia excisional de uma lesão tumoral
4. Diagnóstico confirmado de CHC. O diagnóstico pode ser estabelecido radiograficamente pelos critérios da Associação Americana para o Estudo do Fígado (AASLD), ou pelo diagnóstico histológico a partir da core biópsia.
5. Ter doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou imagem por ressonância magnética (MRI) definida pelos critérios RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) 1.1 e mRECIST específico para CHC (RECIST modificado).
6. Clinicamente apto para se submeter à cirurgia, conforme determinado pela equipe de oncologia médica e cirúrgica do tratamento
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0 ou 1
8. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo:

1) leucócitos ≥3.000/mcL 2) contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500/mcL 3) plaquetas ≥100.000/mcL 4) bilirrubina total ≤ 2 × limite superior institucional do normal (LSN) 5) AST (aspartato aminotransferase)/ALT (alanina aminotransferase ) ≤ 3 × LSN institucional 6) creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional OU 7) taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥50 mL/min/1,73 m2 (de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault) 9. Classificação geral de Child-Pugh A 10. Status de virologia documentado da hepatite, confirmado por testes de triagem para HBV (vírus da hepatite B) e HCV (vírus da hepatite C)

1. Para pacientes com HBV ativo: HBV DNA <2.000 UI/mL durante a triagem e iniciaram tratamento anti-HBV pelo menos 14 dias antes do SBRT e vontade de continuar o tratamento anti-HBV durante o estudo (de acordo com o padrão de atendimento local; por exemplo, entecavir).
2. Pacientes com HCV, com infecção resolvida (conforme evidenciado por anticorpos detectáveis ​​e carga viral negativa) ou infecção crônica (conforme evidenciado por RNA do HCV detectável), são elegíveis.

11. Os participantes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.

12. A paciente do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo até 24 horas após a primeira dose de IMP (Medicamento em Investigação) 13. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo até 5 meses após a última dose de IMP. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.

14. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar um método anticoncepcional adequado, começando com a primeira dose de IMP até 7 meses após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida da paciente.

Critério de exclusão:

1. Metástase extra-hepática
2. Tratamento anticancerígeno sistêmico prévio para CHC, incluindo um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
3. Transplante hepático ortotópico prévio
4. Irradiação abdominal prévia
5. Qualquer cirurgia de grande porte nas 3 semanas anteriores à inscrição
6. Encefalopatia hepática
7. Ascite refratária à terapia diurética
8. Está atualmente recebendo terapia anti-câncer (quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica) ou participou ou está participando de um estudo de um IMP ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de IMP
9. Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora
10. História conhecida de Bacillus Tuberculosis (TB) ativo
11. História de hipersensibilidade conhecida a qualquer anticorpo monoclonal ou qualquer um de seus excipientes
12. Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
13. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
14. Infecção ativa que requer terapia sistêmica, com exceções relacionadas à infecção pelos vírus da Hepatite B e C
15. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não seja do interesse do paciente participar do opinião do Investigador Principal (PI) responsável pelo tratamento
16. Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
17. Grávida ou amamentando
18. História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV; anticorpos HIV 1/2)
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a administração da primeira dose de IMP.