Eine Studie zu neoadjuvantem Tislelizumab mit SBRT bei Patienten mit resektablem hepatozellulärem Karzinom (Notable-HCC)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess.
2. Alter ≥18 Jahre
3. Bereit, Gewebe aus einer Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen
4. Bestätigte Diagnose von HCC. Die Diagnose kann radiologisch nach den Kriterien der American Association for the Study of the Liver (AASLD) oder durch histologische Diagnose anhand der Kernbiopsie gestellt werden.
5. Sie haben eine messbare Krankheit durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), definiert durch RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) 1.1-Kriterien und HCC-spezifisches mRECIST (modifiziertes RECIST).
6. Medizinische Eignung für eine Operation gemäß Feststellung des behandelnden medizinischen und chirurgischen Onkologieteams
7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0 oder 1
8. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

1) Leukozyten ≥3.000/µL 2) absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/µL 3) Blutplättchen ≥100.000/µL 4) Gesamtbilirubin ≤ 2 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) 5) AST (Aspartataminotransferase)/ALT(Alaninaminotransferase). ) ≤ 3 × institutioneller ULN 6) Kreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN ODER 7) geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2 (nach der Cockcroft-Gault-Formel) 9. Gesamtklasse A nach Child-Pugh 10. Dokumentierter virologischer Status der Hepatitis, bestätigt durch Screening-Tests auf HBV (Hepatitis-B-Virus) und HCV (Hepatitis-C-Virus)

1. Für Patienten mit aktivem HBV: HBV-DNA <2000 IE/ml während des Screenings und mindestens 14 Tage vor der SBRT begonnene Anti-HBV-Behandlung und Bereitschaft, die Anti-HBV-Behandlung während der Studie fortzusetzen (gemäß lokalem Pflegestandard; z. B. Entecavir).
2. Geeignet sind Patienten mit HCV, entweder mit abgeklungener Infektion (nachgewiesen durch nachweisbare Antikörper und negative Viruslast) oder chronischer Infektion (nachgewiesen durch nachweisbare HCV-RNA).

11. Teilnehmer mit einer früheren oder gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfplans zu beeinträchtigen, sind für diese Studie geeignet.

12. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 24 Stunden nach der ersten Dosis IMP (Investigational Medicinal Product) ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen 13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, im Verlauf der Studie bis 5 Monate nach der letzten IMP-Dosis eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Patienten ist.

14. Sexuell aktive Männer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, beginnend mit der ersten IMP-Dosis bis 7 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung des Patienten ist.

Ausschlusskriterien:

1. Extrahepatische Metastasierung
2. Vorherige systemische Krebsbehandlung bei HCC, einschließlich eines Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörpers
3. Vorherige orthotope Lebertransplantation
4. Vorherige Bauchbestrahlung
5. Jede größere Operation innerhalb der 3 Wochen vor der Einschreibung
6. Hepatische Enzephalopathie
7. Aszites, der auf eine Diuretikatherapie nicht anspricht
8. Erhält derzeit eine Krebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie) oder hat an einer IMP-Studie teilgenommen oder nimmt daran teil oder hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten IMP-Dosis ein Prüfgerät verwendet
9. Diagnose einer Immunschwäche oder eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie
10. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven Bacillus Tuberculosis (TB)
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen monoklonalen Antikörper oder einen seiner Hilfsstoffe in der Vorgeschichte
12. Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
13. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als systemische Behandlung
14. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme einer Hepatitis-B- und -C-Virusinfektion
15. Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Principal Investigator (PI)
16. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
17. Schwanger oder stillend
18. Bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV; HIV 1/2-Antikörper)
19. Erhielt innerhalb von 30 Tagen nach der ersten IMP-Dosis einen Lebendimpfstoff.