APG-1252 再発または難治性の非ホジキンリンパ腫患者における単独療法または他の治療薬との併用
2024年1月21日 更新者：Ascentage Pharma Group Inc.
再発および/または難治性の非ホジキンリンパ腫(NHL)患者を対象とした、APG-1252の単剤または他の治療薬との併用の第Ib/II相試験
この研究の目的は、NHL 患者における APG-1252 単剤および他の治療薬との併用の安全性、薬物動態、薬力学および有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発性/難治性NHLにおける単剤としての、または再発性/難治性末梢性T細胞リンパ腫におけるキダミドとの併用としてのAPG-1252の安全性、PK、PDおよび有効性に関する非盲検多施設第Ib/II相試験です( PTCL）患者。 主な目的は、再発性/難治性 PTCL 患者における APG-1252 単独療法またはキダミドとの併用療法の安全性と忍容性を評価し、用量制限毒性 (DLT)、最大耐用量 (MTD)、および推奨用量 (RP2D) を特定することです。 。
この研究は 2 つの部分で構成されています。最初の部分は、標準的な 3+3 設計による用量漸増段階と、MTD 用量レベルで 6 ～ 15 人の患者を対象とした用量拡大段階を含む APG-1252 単剤コホートです。 2 番目の部分は、APG-1252 とキダミドの併用で、標準的な 3+3 設計による用量漸増段階と、MTD 用量レベルで 9 ～ 12 人の患者を対象とした用量拡大段階が含まれます。
患者は28日周期で治療を受けます。 APG-1252は、毎週30分間静脈内注入によって投与されます（1日目、8日目、15日目、22日目）。 チダミドは 30mg BIW を経口投与されます。 すべての被験者は、疾患の進行、許容できない毒性、またはプロトコールで定義されたその他の治療中止基準が達成されるまで治療を受け続けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
51
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Weili Zhao, MD.
- 電話番号：13512112076
- メール：zwl_trial@163.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Rong Tao, MD.
- 電話番号：13651603660
- メール：hkutao@hotmail.com
研究場所
-
-
-
Nanyang、中国
- まだ募集していません
- Jiangsu Province Hospital
-
コンタクト：
- Li Wang, M.D.
-
Shanghai、中国
- 募集
- Shanghai Jiao Tong University School of Medicine Ruijin Hospital
-
コンタクト：
- Weili Zhao, M.D.
- メール：zwl_trial@163.com
-
-
Henanan
-
Zhengzhou、Henanan、中国
- まだ募集していません
- Henan Provincial Oncology Hospital
-
コンタクト：
- Yanyan Liu, M.D.
-
-
Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国
- まだ募集していません
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
コンタクト：
- Rong Tao, M.D.
- メール：hkutao@hotmail.com
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 平均余命は3か月以上。
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0-1。
- QT 間隔 (QTcB または QTcF ) ≤ 450ms (男性)、または ≤ 470ms (女性) に修正されました。
- -パート1の再発/難治性NHL患者（バーキットリンパ腫、リンパ芽球性リンパ腫、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫または原発性中枢神経系リンパ腫を除く）、およびパート2の再発/難治性PTCLを有し、少なくとも1つの前治療群で治療を受けている患者。
- 患者は適切な骨髄機能を持っていなければなりません。
- 肝臓、腎臓、凝固機能が適切であること。
- 治療期間中および治験薬の最後の投与後90日間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する、妊娠の可能性のある男性および女性の被験者。
- 研究手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名する能力。
- 研究手順の遵守。
除外基準:
- -同種細胞移植の既往歴、2年以内の養子細胞免疫療法、または初回投与前6か月以内の自家造血幹細胞移植。
- -初回投与前4週間以内のモノクローナル抗体療法。
- -最初の治療前14日以内に、抗腫瘍目的の化学療法、放射線療法、免疫療法またはホルモン療法を含む抗がん療法を受けた。治験薬の場合は初回治療前に 28 日間。
- 脱毛症または神経障害を除き、グレード1以下に回復しない、以前の放射線療法または化学療法剤による毒性の継続。
- 研究者の裁量に基づく最近の外科手術では回復していない。 -治験治療開始前28日以内に大規模な外科的処置を行った、または14日以内に軽度の外科的処置（生検を除く）を行った患者。
- BCL-xL阻害剤への以前の曝露。 キダミドによる治療を受けた被験者も、不耐症でない限り研究に参加することができます。
- 他のBcl-2ファミリータンパク質阻害剤に対して不耐性。
- 中枢神経系（CNS）の関与がわかっている、または原発性中枢神経系リンパ腫の既往歴がある。
- グレード2以上の心血管疾患の既往歴（ニューヨーク心臓協会グレード2の心血管疾患は、患者が安静時は快適であるが、通常の身体活動により疲労、動悸、呼吸困難または狭心症を引き起こすことと定義されています）。 -初回投与前180日以内の不安定狭心症、心筋梗塞、または冠動脈血行再建術。
- 抗血小板薬を含め、治療用量の抗凝固薬の使用は除外されます。 中心静脈カテーテルの開存性を維持するための低用量の抗凝固薬の使用は許可されています。 最初の投与前 1 週間以内にアスピリンを服用した場合は除外されます。
- 既知の出血素因/疾患。 非化学療法による血小板減少症の最近の病歴には、初回投与前 1 年以内に大出血エピソードまたは血小板輸血に抵抗性となった病歴が関連していた。 -初回投与前3か月以内の胃腸出血または活動性の消化性潰瘍。 活動性免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）、活動性自己免疫性溶血性貧血（AIHA）。
- 出血の可能性がある状態、または臨床的に重大な出血の兆候の存在。
- 薬物成分またはその類似体に対してアレルギーがあることが知られています。
- 妊娠中または授乳中、または妊娠が予想される場合、研究期間中または最後の治療投与後3か月以内に妊娠している。
- 研究に参加する前3年以内に、被験者は以下の点を除き、NHL以外の活動性悪性腫瘍の病歴を有した。完全に治療された上皮内子宮頸癌。完全に切除された皮膚の基底細胞癌または局所的な皮膚の扁平上皮癌。以前に治癒した悪性腫瘍の封じ込めと切除（または他の治療）。
- 制御されていない全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）。これには、Covid-19 RNA陽性、HBV-SURFACE抗原陽性、およびHBV-DNA≧2,000コピー/mLまたは≧500IU/mLを含むがこれらに限定されない。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
- 腎臓疾患、神経疾患、精神疾患、肺疾患、内分泌疾患、代謝疾患、免疫疾患、心血管疾患、または肝臓疾患の重大な既往歴がある。 研究者は、この研究への参加が自分に悪影響を与えると信じています。
- 制御されていない重篤な感染症、発熱性好中球減少症を含むがこれらに限定されない、制御されていない他の臨床的に重要な症状が投与前1週間以内に発生した。 症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究コンプライアンスに影響を与える可能性のある社会環境。
- 研究者が患者を研究参加に不適当と判断するその他の状態または状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：アーム A (単一エージェント)
|
APG-1252は、毎週30分間（1日目、8日目、15日目、22日目）静脈内点滴により投与されます。サイクルとして28日ごと。
他の名前：
|
|
実験的：アームB(コンボ)
|
APG-1252は、毎週30分間（1日目、8日目、15日目、22日目）静脈内点滴により投与されます。サイクルとして28日ごと。
他の名前：
チダミド 30mg 経口 BIW。
サイクルとしては 28 日ごと。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日
|
DLTは、治験治療の最初の28日以内に経験された薬物関連グレード3～5の有害事象の割合に基づいて定義されます。
これらは CTCAE バージョン 5.0 によって評価されます。
|
28日
|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
|
MTDは、治験治療の最初の28日間に観察されたDLTに基づいて決定されます。
|
28日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Yifan Zhai, MD, PhD、Ascentage Pharma Group Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年6月14日
一次修了 (推定)
2025年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2021年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月23日
最初の投稿 (実際)
2022年1月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月21日
最終確認日
2023年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。