APG-1252 Monoterapia tai yhdistelmänä muiden terapeuttisten aineiden kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Korjattu QT-aika (QTcB tai QTcF) ≤ 450 ms (mies) tai ≤ 470 ms (nainen).
4. Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen NHL osassa 1 (pois lukien Burkittin lymfooma, lymfoblastinen lymfooma, krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma tai primaarinen keskushermoston lymfooma) ja uusiutunut/refraktuurinen PTCL osassa 2, joita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla .
5. Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta.
6. Riittävä maksan, munuaisten ja hyytymisen toiminta.
7. Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
8. Kyky ymmärtää ja vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimustoimenpiteiden suorittamista.
9. Opintomenettelyjen noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi allogeeninen solusiirto, adoptiivinen soluimmunoterapia 2 vuoden sisällä tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
2. Monoklonaalinen vasta-ainehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. saanut syöpähoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai hormonihoito kasvainten vastaisessa tarkoituksessa; tai 28 päivää minkä tahansa tutkimusaineen osalta ennen ensimmäistä hoitoannosta.
4. Aiemmasta sädehoidosta tai solunsalpaajahoidosta johtuvien toksisuuksien jatkuminen, jotka eivät parane ≤ asteeseen 1, paitsi kaljuuntuminen tai neuropatia.
5. Ei toipunut viimeaikaisista kirurgisista toimenpiteistä tutkijan harkinnan mukaan. Suuri kirurginen toimenpide ≤28 päivän sisällä tai pieni kirurginen toimenpide (lukuun ottamatta biopsiaa) ≤14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Aiempi altistuminen BCL-xL-estäjälle. Koehenkilöt, joita on hoidettu kidamidilla, voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen, elleivät he ole intolerantteja.
7. Ei siedä muita Bcl-2-perheen proteiini-inhibiittoreita.
8. Hänellä on tiedossa keskushermoston (CNS) vaikutus tai hänellä on aiempi keskushermoston lymfooma.
9. Aiempi sydän- ja verisuonisairaus ≥ asteen 2 (New York Heart Associationin asteen 2 sydän- ja verisuonisairaus määritellään siten, että potilas tuntee olonsa mukavaksi levossa, mutta tavallinen fyysinen toiminta aiheuttaa väsymystä, sydämentykytystä, hengenahdistusta tai angina pectorista). Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimorevaskularisaatio 180 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
10. Antikoagulanttien terapeuttisten annosten käyttö on poissuljettu, mukaan lukien verihiutaleiden vastaiset aineet. Pieniannoksisten antikoagulaatiolääkkeiden käyttö suonensisäisen keskuskatetrin läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi on sallittua. Viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta otettu aspiriini on poissulkeva.
11. Tunnettu verenvuotodiateesi/häiriö. Äskettäiseen ei-kemoterapiasta johtuvaan trombosytopeniaan on liittynyt vakava verenvuotokohtaus tai verihiutaleiden siirtoresistentti 1 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta. Ruoansulatuskanavan verenvuoto tai aktiivinen peptinen haavauma 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta. Aktiivinen immuuni trombosytopeeninen purppura (ITP), aktiivinen autoimmuuni hemolyyttinen anemia (AIHA).
12. Mahdollisesti verenvuototila tai kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden esiintyminen.
13. Tiedetään olevan allerginen lääkeainekomponentille tai sen analogeille.
14. Raskaus tai imetys tai raskaus on odotettavissa tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauden sisällä viimeisestä hoidon annosta.
15. Kolmen vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista koehenkilöllä oli aiemmin ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin NHL, paitsi että: Täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ; Täysin leikattu ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä; Aiemmin parantuneiden pahanlaatuisten kasvainten sulkeminen ja resektio (tai muu hoito).
16. Hallitsemattomat systeemiset infektiot (virukset, bakteerit tai sienet), mukaan lukien mutta rajoittumatta Covid-19-RNA-positiivinen, HBV-SURFACE-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA≥2000 kopiota/ml tai ≥500 IU/ml; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen; ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen.
17. Merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, keuhko-, hormoni-, aineenvaihdunta-, immuuni-, sydän- ja verisuonitauti tai maksasairaus. Tutkija uskoo, että tähän tutkimukseen osallistuminen vaikuttaa haitallisesti häneen.
18. Hallitsemattomia muita kliinisesti merkittäviä oireita, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon vakava infektio, kuumeinen neutropenia, ilmaantui viikon sisällä ennen antoa. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö tai sosiaalinen ympäristö, joka voi vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen.
19. Mikä tahansa muu tila tai seikka, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.