APG-1252 v monoterapii nebo v kombinaci s jiným terapeutickým činidlem u pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
2. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0-1.
3. Opravený interval QT (QTcB nebo QTcF ) ≤ 450 ms (muž) nebo ≤ 470 ms (žena).
4. Pacienti s relabujícím/refrakterním NHL v části 1 (kromě Burkittova lymfomu, lymfoblastického lymfomu, chronické lymfocytární leukémie/lymfomu malých lymfocytů nebo primárního lymfomu centrálního nervového systému) a relabujícím/refrakterním PTCL v části 2, dříve léčeni alespoň 1 předchozí linií terapie .
5. Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně.
6. Přiměřená funkce jater, ledvin a koagulace.
7. Mužské a ženské subjekty ve fertilním věku, které souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během období terapie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
8. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli studijních postupů.
9. Dodržování studijních postupů.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí alogenní buněčná transplantace, adoptivní buněčná imunoterapie během 2 let nebo autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk během 6 měsíců před první dávkou.
2. Léčba monoklonálními protilátkami během 4 týdnů před první dávkou.
3. podstoupila protinádorovou léčbu během 14 dnů před první dávkou terapie, včetně chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo hormonální terapie pro protinádorové účely; nebo 28 dní pro jakoukoli zkoumanou látku před první dávkou terapie.
4. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nezotavily na ≤ 1. stupeň s výjimkou alopecie nebo neuropatie.
5. Na základě uvážení zkoušejícího se nezotavil po nedávných chirurgických zákrocích. Velký chirurgický zákrok během ≤ 28 dnů nebo menší chirurgický zákrok (kromě biopsie) během ≤ 14 dnů před zahájením studijní léčby.
6. Předchozí expozice BCL-xL inhibitoru. Jedinci, kteří byli léčeni chidamidem, mohou být stále zahrnuti do studie, pokud netrpěli intolerancí.
7. Intolerantní k jiným proteinovým inhibitorům rodiny Bcl-2.
8. Má známé postižení centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí anamnézu primárního lymfomu centrálního nervového systému.
9. Předchozí kardiovaskulární onemocnění ≥ 2. stupně (kardiovaskulární onemocnění 2. stupně New York Heart Association je definováno tak, že se pacient v klidu cítí pohodlně, ale běžné fyzické aktivity vedou k únavě, bušení srdce, dušnosti nebo angině pectoris). Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace během 180 dnů před první dávkou.
10. Použití terapeutických dávek antikoagulancií je vyloučeno, včetně antiagregačních látek. Použití nízkých dávek antikoagulačních léků k udržení průchodnosti centrálního intravenózního katétru je povoleno. Aspirin užívaný do 1 týdne před první dávkou je vyloučen.
11. Známá krvácivá diatéza/porucha. Nedávná anamnéza trombocytopenie neindukované chemoterapií spojená s epizodou velkého krvácení nebo anamnézou refrakternosti na transfuze krevních destiček během 1 roku před první dávkou. Gastrointestinální krvácení nebo aktivní peptický vřed během 3 měsíců před první dávkou. Aktivní imunitní trombocytopenická purpura (ITP), aktivní autoimunitní hemolytická anémie (AIHA).
12. Potenciálně krvácivý stav nebo přítomnost klinicky významných krvácivých příznaků.
13. Je známo, že je alergický na složku léčiva nebo jeho analogy.
14. Těhotenství nebo kojení nebo těhotenství se očekává během období studie nebo do 3 měsíců po posledním podání léčby.
15. Během 3 let před vstupem do studie měl subjekt v anamnéze aktivní maligní nádory jiné než NHL, s výjimkou: plně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ; Kompletně resekovaný bazocelulární karcinom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže; Uzavření a resekce dříve vyléčených malignit (nebo jiná léčba).
16. Nekontrolované systémové infekce (viry, bakterie nebo plísně), včetně, ale bez omezení, Covid-19 RNA pozitivní, HBV-SURFACE antigen pozitivní a HBV-DNA≥2 000 kopií/ml nebo ≥500 IU/ml; Pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV); pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
17. Významná anamnéza renálních, neurologických, psychiatrických, plicních, endokrinních, metabolických, imunitních, kardiovaskulárních nebo jaterních onemocnění. Zkoušející se domnívá, že účast v této studii na něj bude mít nepříznivý vliv.
18. Během 1 týdne před podáním se objevily nekontrolované další klinicky významné příznaky, včetně, ale bez omezení na nekontrolované závažné infekce, febrilní neutropenie. Symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, arytmie nebo sociální prostředí, které může ovlivnit dodržování studie.
19. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost, která by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii.