APG-1252 Monoterapia o in combinazione con altri agenti terapeutici in soggetti con linfoma non-Hodgkin recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
2. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-1.
3. Intervallo QT corretto (QTcB o QTcF) ≤ 450 ms (maschi) o ≤ 470 ms (femmine).
4. Pazienti con NHL recidivato/refrattario nella Parte 1 (esclusi linfoma di Burkitt, linfoma linfoblastico, leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico o linfoma primitivo del sistema nervoso centrale) e PTCL recidivato/refrattario nella Parte 2, precedentemente trattati con almeno 1 precedente linea di terapia .
5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo.
6. Adeguata funzionalità epatica, renale e della coagulazione.
7. - Soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile che accettano di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci durante il periodo di terapia e per 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
8. Capacità di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura di studio.
9. Rispetto delle procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia precedente di trapianto di cellule allogeniche, immunoterapia cellulare adottiva entro 2 anni o trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche entro 6 mesi prima della prima dose.
2. Terapia con anticorpi monoclonali entro 4 settimane prima della prima dose.
3. Ricevuto terapia antitumorale entro 14 giorni prima della prima dose di terapia, inclusa chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o terapia ormonale a scopo antitumorale; o 28 giorni per qualsiasi agente sperimentale prima della prima dose di terapia.
4. Continuazione di tossicità dovute a precedenti agenti radioterapici o chemioterapici che non recuperano a ≤ Grado 1 eccetto alopecia o neuropatia.
5. Non recuperato da procedure chirurgiche recenti a discrezione dell'investigatore. Procedura chirurgica maggiore entro ≤28 giorni o procedura chirurgica minore (esclusa la biopsia) entro ≤14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
6. Precedente esposizione all'inibitore BCL-xL. I soggetti che sono stati trattati con chidamide possono ancora essere inclusi nello studio a meno che non fossero intolleranti.
7. Intollerante ad altri inibitori proteici della famiglia Bcl-2.
8. Ha un coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) o una precedente storia di linfoma primario del sistema nervoso centrale.
9. Storia precedente di malattia cardiovascolare ≥ grado 2 (la malattia cardiovascolare di grado 2 della New York Heart Association è definita come il paziente si sente a proprio agio a riposo, ma le normali attività fisiche portano a fatica, palpitazioni, dispnea o angina pectoris). Angina instabile, infarto del miocardio o rivascolarizzazione coronarica entro 180 giorni prima della prima dose.
10. L'uso di dosi terapeutiche di anticoagulanti è un'esclusione, compresi gli agenti antiaggreganti piastrinici. È consentito l'uso di farmaci anticoagulanti a basso dosaggio per mantenere la pervietà di un catetere centrale endovenoso. L'aspirina presa entro 1 settimana prima della prima dose è un'esclusione.
11. Diatesi/disturbo emorragico noto. Una storia recente di trombocitopenia non indotta da chemioterapia ha associato un episodio di sanguinamento maggiore o una storia di refrattarietà alle trasfusioni di piastrine entro 1 anno prima della prima dose. Sanguinamento gastrointestinale o ulcera peptica attiva entro 3 mesi prima della prima dose. Porpora trombocitopenica immune attiva (ITP), anemia emolitica autoimmune attiva (AIHA).
12. Una condizione potenzialmente sanguinante o la presenza di segni di sanguinamento clinicamente significativi.
13. Noto per essere allergico al componente del farmaco o ai suoi analoghi.
14. Gravidanza o allattamento o gravidanza sono previste durante il periodo dello studio o entro 3 mesi dall'ultima somministrazione del trattamento.
15. Entro 3 anni prima di entrare nello studio, il soggetto aveva una storia di tumori maligni attivi diversi dal NHL, ad eccezione di: Carcinoma cervicale in situ completamente trattato; Carcinoma basocellulare della pelle completamente asportato o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle; Confinamento e resezione di tumori maligni precedentemente curati (o altro trattamento).
16. Infezioni sistemiche non controllate (virus, batteri o funghi), incluse, a titolo esemplificativo, Covid-19 RNA positivo, HBV-SURFACE antigene positivo e HBV-DNA≥2.000 copie/mL o ≥500 UI/mL; Anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo; positività agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. Una storia significativa di malattie renali, neurologiche, psichiatriche, polmonari, endocrine, metaboliche, immunitarie, cardiovascolari o epatiche. Lo sperimentatore ritiene che la partecipazione a questo studio avrà un effetto negativo su di lui/lei.
18. Altri sintomi clinicamente significativi non controllati, inclusi ma non limitati a infezione grave incontrollata, neutropenia febbrile si sono verificati entro 1 settimana prima della somministrazione. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia o ambiente sociale che possono influenzare la compliance allo studio.
19. Qualsiasi altra condizione o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.