APG-1252 Monoterapi eller i kombination med andre terapeutiske midler hos personer med recidiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Korrigeret QT-interval (QTcB eller QTcF ) ≤ 450 ms (han) eller ≤ 470 ms (kvinde).
4. Patienter med recidiverende/refraktær NHL i del 1 (eksklusive Burkitts lymfom, lymfoblastisk lymfom, kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom eller primært centralnervesystem lymfom) og recidiverende/refraktær PTCL i del 2, tidligere behandlet med mindst 1 behandlingslinje .
5. Patienter skal have en tilstrækkelig knoglemarvsfunktion.
6. Tilstrækkelig lever-, nyre- og koagulationsfunktion.
7. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er enige om at bruge højeffektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
8. Evne til at forstå og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, før der udføres nogen undersøgelsesprocedurer.
9. Overholdelse af undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere anamnes på allogen celletransplantation, adoptiv cellulær immunterapi inden for 2 år eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før den første dosis.
2. Monoklonal antistofbehandling inden for 4 uger før den første dosis.
3. Modtog anti-cancerterapi inden for 14 dage før den første dosis af behandlingen, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling til antitumorformål; eller 28 dage for ethvert forsøgsmiddel før den første dosis af behandlingen.
4. Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke genoprettes til ≤ grad 1 undtagen alopeci eller neuropati.
5. Ikke genoprettet efter nylige kirurgiske procedurer baseret på efterforskerens skøn. Større kirurgisk indgreb inden for ≤28 dage eller mindre kirurgisk indgreb (eksklusive biopsi) inden for ≤14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
6. Tidligere eksponering for BCL-xL-hæmmer. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med chidamid, kan stadig inkluderes i undersøgelsen, medmindre de var intolerante.
7. Intolerant over for andre Bcl-2-familieproteinhæmmere.
8. Har kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) eller har tidligere haft primært centralnervesystem lymfom.
9. Tidligere hjertekarsygdomme ≥ grad 2 (New York Heart Association grad 2 kardiovaskulær sygdom defineres som, at patienten føler sig godt tilpas i hvile, men almindelige fysiske aktiviteter fører til træthed, hjertebanken, dyspnø eller angina pectoris). Ustabil angina, myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering inden for 180 dage før den første dosis.
10. Brug af terapeutiske doser af antikoagulantia er en udelukkelse, herunder anti-blodplademidler. Brug af lavdosis antikoagulerende medicin for at bevare åbenheden af ​​et centralt intravenøst ​​kateter er tilladt. Aspirin taget inden for 1 uge før den første dosis er en udelukkelse.
11. Kendt blødende diatese/lidelse. Nylig historie med ikke-kemoterapi-induceret trombocytopeni forbundet med en større blødningsepisode eller en historie med at være refraktær over for blodpladetransfusioner inden for 1 år før den første dosis. Gastrointestinal blødning eller aktiv mavesår inden for 3 måneder før den første dosis. Aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA).
12. En potentielt blødende tilstand eller tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikante blødningstegn.
13. Kendt for at være allergisk over for lægemiddelkomponenten eller dens analoger.
14. Graviditet eller amning eller graviditet forventes i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 3 måneder efter sidste indgivelse af behandling.
15. Inden for 3 år før indtræden i undersøgelsen havde forsøgspersonen en historie med aktive maligne tumorer andre end NHL, bortset fra: Fuldt behandlet cervikal carcinom in situ; Fuldstændig resekeret basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellecarcinom i huden; Indespærring og resektion af tidligere helbredte maligniteter (eller anden behandling).
16. Ukontrollerede systemiske infektioner (vira, bakterier eller svampe), inklusive, men ikke begrænset til, Covid-19 RNA-positiv, HBV-OVERFLADE-antigenpositiv og HBV-DNA≥2.000 kopier/ml eller ≥500 IE/ml; Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv; human immundefekt virus (HIV) antistof positiv.
17. En betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrin, metabolisk, immun, kardiovaskulær eller leversygdom. Investigator mener, at deltagelse i denne undersøgelse vil have en negativ effekt på ham/hende.
18. Ukontrollerede andre klinisk signifikante symptomer, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret alvorlig infektion, febril neutropeni forekom inden for 1 uge før administration. Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, arytmi eller socialt miljø, der kan påvirke undersøgelsens overensstemmelse.
19. Enhver anden tilstand eller omstændighed, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.