APG-1252 monotherapie of in combinatie met een ander therapeutisch middel bij proefpersonen met recidiverend of refractair non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

1. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Gecorrigeerd QT-interval (QTcB of QTcF) ≤ 450 ms (mannelijk), of ≤ 470 ms (vrouwelijk).
4. Patiënten met recidiverend/refractair NHL in deel 1 (exclusief Burkitt-lymfoom, lymfoblastisch lymfoom, chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytair lymfoom of primair centraal zenuwstelsel-lymfoom) en gerecidiveerd/refractair PTCL in deel 2, eerder behandeld met ten minste 1 eerdere behandelingslijn .
5. Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben.
6. Adequate lever-, nier- en stollingsfunctie.
7. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die overeenkomen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de therapieperiode en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
8. Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen alvorens onderzoeksprocedures uit te voeren.
9. Naleving van studieprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van allogene celtransplantatie, adoptieve cellulaire immunotherapie binnen 2 jaar of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
2. Monoklonale antilichaamtherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
3. Kreeg antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie, waaronder chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of hormoontherapie voor antitumordoeleinden; of 28 dagen voor elk onderzoeksmiddel voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie.
4. Voortzetting van toxiciteiten als gevolg van eerdere radiotherapie of chemotherapie die niet herstellen tot ≤ Graad 1 behalve alopecia of neuropathie.
5. Niet hersteld van recente chirurgische ingrepen op basis van het oordeel van de onderzoeker. Grote chirurgische ingreep binnen ≤28 dagen of kleine chirurgische ingreep (exclusief biopsie) binnen ≤14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
6. Eerdere blootstelling aan BCL-xL-remmer. Proefpersonen die met chidamide zijn behandeld, kunnen nog steeds in het onderzoek worden opgenomen, tenzij ze intolerant waren.
7. Intolerant voor andere eiwitremmers van de Bcl-2-familie.
8. Heeft een bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of een voorgeschiedenis van primair centraal zenuwstelsellymfoom.
9. Voorgeschiedenis van cardiovasculaire ziekte ≥ graad 2 (New York Heart Association graad 2 cardiovasculaire ziekte wordt gedefinieerd als dat de patiënt zich comfortabel voelt in rust, maar gewone lichamelijke activiteiten leiden tot vermoeidheid, hartkloppingen, kortademigheid of angina pectoris). Onstabiele angina, myocardinfarct of coronaire revascularisatie binnen 180 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
10. Gebruik van therapeutische doses antistollingsmiddelen is een uitsluiting, ook plaatjesaggregatieremmers. Het gebruik van laaggedoseerde anticoagulantia om de doorgankelijkheid van een centrale intraveneuze katheter te behouden, is toegestaan. Aspirine ingenomen binnen 1 week voor de eerste dosis is een uitsluiting.
11. Bekende bloedingsdiathese/aandoening. Recente voorgeschiedenis van niet door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie geassocieerd met een ernstige bloedingsperiode of een voorgeschiedenis van refractair zijn voor bloedplaatjestransfusies binnen 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Gastro-intestinale bloeding of actieve maagzweer binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis. Actieve immuuntrombocytopenische purpura (ITP), actieve auto-immune hemolytische anemie (AIHA).
12. Een mogelijk bloedingsaandoening of de aanwezigheid van klinisch significante bloedingsverschijnselen.
13. Bekend als allergisch voor de geneesmiddelcomponent of zijn analogen.
14. Zwangerschap of borstvoeding, of zwangerschap wordt verwacht tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na de laatste toediening van de behandeling.
15. Binnen 3 jaar voordat hij aan de studie begon, had de proefpersoon een voorgeschiedenis van andere actieve kwaadaardige tumoren dan NHL, behalve dat: Volledig behandeld cervicaal carcinoom in situ; Volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; Opsluiting en resectie van eerder genezen maligniteiten (of andere behandeling).
16. Ongecontroleerde systemische infecties (virussen, bacteriën of schimmels), inclusief maar niet beperkt tot Covid-19 RNA-positief, HBV-SURFACE-antigeenpositief en HBV-DNA ≥2.000 kopieën/ml of ≥500 IE/ml; Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief; humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief.
17. Een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, pulmonale, endocriene, metabole, immuun-, cardiovasculaire of leverziekte. De onderzoeker is van mening dat deelname aan dit onderzoek nadelige gevolgen voor hem/haar zal hebben.
18. Ongecontroleerde andere klinisch significante symptomen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde ernstige infectie, febriele neutropenie trad op binnen 1 week vóór toediening. Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, aritmie of sociale omgeving die de therapietrouw kan beïnvloeden.
19. Elke andere aandoening of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.