APG-1252 monoterapi eller i kombinasjon med andre terapeutiske midler hos pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Korrigert QT-intervall (QTcB eller QTcF ) ≤ 450 ms (hann) eller ≤ 470 ms (kvinnelig).
4. Pasienter med residiverende/refraktær NHL i del 1 (unntatt Burkitts lymfom, lymfoblastisk lymfom, kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom eller primært sentralnervesystemlymfom) og residiverende/refraktær PTCL i del 2, tidligere behandlet med minst terapilinje 1 .
5. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon.
6. Tilstrekkelig lever-, nyre- og koagulasjonsfunksjon.
7. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som samtykker i å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
8. Evne til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema før du utfører noen studieprosedyrer.
9. Overholdelse av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere allogen celletransplantasjon, adoptiv cellulær immunterapi innen 2 år, eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før første dose.
2. Monoklonal antistoffbehandling innen 4 uker før første dose.
3. Mottok anti-kreftbehandling innen 14 dager før første dose av behandlingen, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling for antitumorformål; eller 28 dager for et hvilket som helst undersøkelsesmiddel før den første dosen av behandlingen.
4. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke gjenopprettes til ≤ grad 1 bortsett fra alopecia eller nevropati.
5. Ikke gjenopprettet etter nylige kirurgiske prosedyrer basert på etterforskerens skjønn. Større kirurgisk prosedyre innen ≤28 dager eller mindre kirurgisk prosedyre (unntatt biopsi) innen ≤14 dager før oppstart av studiebehandling.
6. Tidligere eksponering for BCL-xL-hemmer. Personer som har blitt behandlet med chidamid kan fortsatt inkluderes i studien med mindre de var intolerante.
7. Intolerant overfor andre proteinhemmere i Bcl-2-familien.
8. Har kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) eller tidligere historie med primært sentralnervesystem lymfom.
9. Tidligere kardiovaskulær sykdomshistorie ≥ grad 2 (New York Heart Association grad 2 kardiovaskulær sykdom er definert som at pasienten føler seg komfortabel i hvile, men vanlige fysiske aktiviteter fører til tretthet, hjertebank, dyspné eller angina pectoris). Ustabil angina, hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering innen 180 dager før første dose.
10. Bruk av terapeutiske doser av antikoagulantia er en utelukkelse, inkludert anti-blodplatemidler. Bruk av lavdose antikoagulasjonsmedisiner for å opprettholde åpenheten til et sentralt intravenøst ​​kateter er tillatt. Aspirin tatt innen 1 uke før første dose er en ekskludering.
11. Kjent blødende diatese/lidelse. Nylig historie med ikke-kjemoterapiindusert trombocytopeni assosiert med en større blødningsepisode eller en historie med å være refraktær overfor blodplatetransfusjoner innen 1 år før den første dosen. Gastrointestinal blødning eller aktiv peptisk sårdannelse innen 3 måneder før første dose. Aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA).
12. En potensielt blødende tilstand eller tilstedeværelse av klinisk signifikante blødningstegn.
13. Kjent for å være allergisk mot legemiddelkomponenten eller dens analoger.
14. Graviditet eller amming, eller graviditet forventes i løpet av studieperioden eller innen 3 måneder etter siste administrering av behandlingen.
15. Innen 3 år før han gikk inn i studien, hadde forsøkspersonen en historie med andre aktive ondartede svulster enn NHL, bortsett fra at: Fullt behandlet cervical carcinoma in situ; Fullstendig resekert basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden; Innesperring og reseksjon av tidligere kurerte maligniteter (eller annen behandling).
16. Ukontrollerte systemiske infeksjoner (virus, bakterier eller sopp), inkludert men ikke begrenset til Covid-19 RNA-positiv, HBV-OVERFLATE-antigenpositiv og HBV-DNA≥2000 kopier/ml eller ≥500 IE/ml; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv; humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt.
17. En betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrin, metabolsk, immun, kardiovaskulær eller leversykdom. Etterforskeren mener at deltakelse i denne studien vil ha en negativ effekt på ham/henne.
18. Ukontrollerte andre klinisk signifikante symptomer, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert alvorlig infeksjon, febril nøytropeni oppstod innen 1 uke før administrering. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, arytmi eller sosialt miljø som kan påvirke etterlevelse av studien.
19. Enhver annen tilstand eller omstendighet som etter utrederens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.