APG-1252 en monothérapie ou en association avec un autre agent thérapeutique chez les sujets atteints de lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Espérance de vie ≥ 3 mois.
2. Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-1.
3. Intervalle QT corrigé (QTcB ou QTcF) ≤ 450 ms (homme) ou ≤ 470 ms (femme).
4. Patients atteints d'un LNH en rechute/réfractaire dans la partie 1 (à l'exclusion du lymphome de Burkitt, du lymphome lymphoblastique, de la leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes ou d'un lymphome primitif du système nerveux central) et d'un LTP en rechute/réfractaire dans la partie 2, précédemment traités avec au moins une ligne de traitement antérieure .
5. Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate.
6. Fonction hépatique, rénale et de coagulation adéquate.
7. - Sujets masculins et féminins en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Capacité à comprendre et à signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit avant d'effectuer toute procédure d'étude.
9. Conformité aux procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de greffe de cellules allogéniques, d'immunothérapie cellulaire adoptive dans les 2 ans ou de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois précédant la première dose.
2. Traitement par anticorps monoclonaux dans les 4 semaines précédant la première dose.
3. A reçu un traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant la première dose de traitement, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie ou l'hormonothérapie à des fins antitumorales ; ou 28 jours pour tout agent expérimental avant la première dose de traitement.
4. Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui ne se rétablissent pas à un grade ≤ 1, sauf alopécie ou neuropathie.
5. Non récupéré d'interventions chirurgicales récentes à la discrétion de l'investigateur. Intervention chirurgicale majeure dans les ≤ 28 jours ou intervention chirurgicale mineure (à l'exclusion de la biopsie) dans les ≤ 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
6. Exposition antérieure à l'inhibiteur de BCL-xL. Les sujets qui ont été traités par le chidamide peuvent toujours être inclus dans l'étude sauf s'ils étaient intolérants.
7. Intolérant aux autres inhibiteurs de protéines de la famille Bcl-2.
8. A une atteinte connue du système nerveux central (SNC) ou des antécédents de lymphome primitif du système nerveux central.
9. Antécédents de maladie cardiovasculaire ≥ grade 2 (la maladie cardiovasculaire de grade 2 de la New York Heart Association est définie comme le fait que le patient se sent à l'aise au repos, mais que les activités physiques ordinaires entraînent de la fatigue, des palpitations, de la dyspnée ou de l'angine de poitrine). Angor instable, infarctus du myocarde ou revascularisation coronarienne dans les 180 jours précédant la première dose.
10. L'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants est une exclusion, y compris les agents antiplaquettaires. L'utilisation de médicaments anticoagulants à faible dose pour maintenir la perméabilité d'un cathéter intraveineux central est autorisée. L'aspirine prise dans la semaine précédant la première dose est une exclusion.
11. Diathèse/trouble hémorragique connu. Antécédents récents de thrombocytopénie non induite par la chimiothérapie associés à un épisode hémorragique majeur ou à des antécédents de réfractaire aux transfusions de plaquettes dans l'année précédant la première dose. Saignement gastro-intestinal ou ulcère peptique actif dans les 3 mois précédant la première dose. Purpura thrombocytopénique immunitaire actif (ITP), anémie hémolytique auto-immune active (AIHA).
12. Une condition potentiellement hémorragique ou la présence de signes hémorragiques cliniquement significatifs.
13. Connu pour être allergique au composant du médicament ou à ses analogues.
14. Une grossesse ou un allaitement, ou une grossesse est attendue pendant la période d'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière administration du traitement.
15. Dans les 3 ans avant d'entrer dans l'étude, le sujet avait des antécédents de tumeurs malignes actives autres que le LNH, sauf que : carcinome in situ du col de l'utérus entièrement traité ; Carcinome basocellulaire de la peau complètement réséqué ou carcinome épidermoïde localisé de la peau ; Confinement et résection de tumeurs malignes précédemment guéries (ou autre traitement).
16. Infections systémiques non contrôlées (virus, bactéries ou champignons), y compris, mais sans s'y limiter, Covid-19 ARN positif, HBV-SURFACE antigène positif et HBV-ADN≥2 000 copies/mL ou ≥500 UI/mL ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif ; anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
17. Antécédents importants de maladies rénales, neurologiques, psychiatriques, pulmonaires, endocriniennes, métaboliques, immunitaires, cardiovasculaires ou hépatiques. L'investigateur pense que la participation à cette étude aura un effet indésirable sur lui/elle.
18. D'autres symptômes cliniquement significatifs non contrôlés, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave non contrôlée, une neutropénie fébrile sont survenus dans la semaine précédant l'administration. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie ou environnement social pouvant affecter la conformité à l'étude.
19. Toute autre condition ou circonstance qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.