APG-1252 复发或难治性非霍奇金淋巴瘤受试者的单药治疗或与其他治疗药物联合治疗

纳入标准：

1. 预期寿命≥3个月。
2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-1。
3. 校正的 QT 间期（QTcB 或 QTcF）≤ 450 毫秒（男性），或 ≤ 470 毫秒（女性）。
4. 第 1 部分中的复发/难治性 NHL 患者（不包括伯基特淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或原发性中枢神经系统淋巴瘤）和第 2 部分中的复发/难治性 PTCL 患者，既往接受过至少 1 种治疗。
5. 患者必须有足够的骨髓功能。
6. 足够的肝、肾和凝血功能。
7. 有生育能力的男性和女性受试者同意在治疗期间和最后一次服用研究药物后 90 天内使用高效的节育方法。
8. 在执行任何研究程序之前能够理解并自愿签署书面知情同意书。
9. 遵守研究程序。

排除标准：

1. 首次给药前 6 个月内有同种异体细胞移植史、2 年内过继性细胞免疫治疗史或自体造血干细胞移植史。
2. 首次给药前 4 周内进行单克隆抗体治疗。
3. 首次治疗前14天内接受过抗癌治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗或抗肿瘤激素治疗；对于任何研究药物，在首次治疗剂量之前 28 天。
4. 由于既往放疗或化疗药物导致的持续毒性，且未恢复至 ≤ 1 级（脱发或神经病变除外）。
5. 根据研究者的判断，未从最近的外科手术中恢复。 在开始研究治疗前 ≤28 天内进行过大手术，或在 ≤14 天内进行过小手术（不包括活检）。
6. 既往接触过 BCL-xL 抑制剂。 已接受西达本胺治疗的受试者仍可纳入研究，除非他们不耐受。
7. 对其他 Bcl-2 家族蛋白抑制剂不耐受。
8. 已知中枢神经系统 (CNS) 受累或有原发性中枢神经系统淋巴瘤病史。
9. 既往心血管病史≥2级（纽约心脏协会2级心血管病定义为患者在休息时感觉舒适，但普通体力活动导致疲劳、心悸、呼吸困难或心绞痛）。 首次给药前 180 天内出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞或冠状动脉血运重建。
10. 排除使用治疗剂量的抗凝剂，包括抗血小板剂。 允许使用低剂量抗凝药物来维持中心静脉导管的通畅。 首次服药前 1 周内服用阿司匹林不包括在内。
11. 已知的出血素质/疾病。 近期非化疗引起的血小板减少症病史与大出血事件相关，或在首次给药前 1 年内对血小板输注无效的病史。 首次给药前3个月内出现胃肠道出血或活动性消化性溃疡。 活动性免疫性血小板减少性紫癜（ITP）、活动性自身免疫性溶血性贫血（AIHA）。
12. 潜在的出血情况或存在临床上显着的出血迹象。
13. 已知对药物成分或其类似物过敏。
14. 怀孕或哺乳期，或在研究期间或最后一次治疗后 3 个月内预计怀孕。
15. 进入研究前3年内，受试者有除NHL以外的活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 已接受充分治疗的宫颈原位癌；完全切除的皮肤基底细胞癌或局部皮肤鳞状细胞癌；对先前治愈的恶性肿瘤进行限制和切除（或其他治疗）。
16. 不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌），包括但不限于Covid-19 RNA阳性、HBV-SURFACE抗原阳性和HBV-DNA≥2,000拷贝/mL或≥500 IU/mL；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体呈阳性。
17. 有肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病的重要病史。 研究者认为参加本研究会对他/她产生不利影响。
18. 给药前1周内出现未控制的其他临床显着症状，包括但不限于未控制的严重感染、发热性中性粒细胞减少症。 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或可能影响研究依从性的社会环境。
19. 研究者认为患者不适合参与研究的任何其他状况或情况。