APG-1252-Monotherapie oder in Kombination mit einem anderen Therapeutikum bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Korrigiertes QT-Intervall (QTcB oder QTcF) ≤ 450 ms (männlich) oder ≤ 470 ms (weiblich).
4. Patienten mit rezidiviertem/refraktärem NHL in Teil 1 (ausgenommen Burkitt-Lymphom, lymphoblastisches Lymphom, chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphozytisches Lymphom oder primäres Zentralnervensystem-Lymphom) und rezidiviertem/refraktärem PTCL in Teil 2, die zuvor mit mindestens einer vorherigen Therapielinie behandelt wurden .
5. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen.
6. Ausreichende Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion.
7. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sich bereit erklären, während des Therapiezeitraums und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
8. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, bevor Studienverfahren durchgeführt werden.
9. Einhaltung der Studienabläufe.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer allogenen Zelltransplantation, einer adoptiven zellulären Immuntherapie innerhalb von 2 Jahren oder einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
2. Therapie mit monoklonalen Antikörpern innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis.
3. innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Therapiedosis eine Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie zu Antitumorzwecken; oder 28 Tage für jedes Prüfpräparat vor der ersten Therapiedosis.
4. Fortbestehen von Toxizitäten aufgrund vorheriger Strahlentherapie oder Chemotherapie, die sich nicht auf ≤ Grad 1 erholen, mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie.
5. Nach Ermessen des Untersuchers keine Genesung nach kürzlich erfolgten chirurgischen Eingriffen. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von ≤28 Tagen oder kleinerer chirurgischer Eingriff (ohne Biopsie) innerhalb von ≤14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
6. Vorherige Exposition gegenüber BCL-xL-Inhibitoren. Probanden, die mit Chidamid behandelt wurden, können weiterhin in die Studie aufgenommen werden, es sei denn, sie vertragen es nicht.
7. Unverträglich gegenüber anderen Proteininhibitoren der Bcl-2-Familie.
8. Hat eine bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine Vorgeschichte eines primären Lymphoms des Zentralnervensystems.
9. Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung ≥ Grad 2 (Kardiovaskuläre Erkrankung Grad 2 der New York Heart Association ist definiert als, dass sich der Patient in Ruhe wohl fühlt, normale körperliche Aktivitäten jedoch zu Müdigkeit, Herzklopfen, Atemnot oder Angina pectoris führen). Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Koronarrevaskularisation innerhalb von 180 Tagen vor der ersten Dosis.
10. Die Verwendung therapeutischer Dosen von Antikoagulanzien, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern, ist ausgeschlossen. Die Verwendung niedrig dosierter gerinnungshemmender Medikamente zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit eines zentralen intravenösen Katheters ist zulässig. Ein Ausschluss ist die Einnahme von Aspirin innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis.
11. Bekannte Blutungsdiathese/-störung. Eine kürzlich aufgetretene, nicht durch Chemotherapie verursachte Thrombozytopenie war mit einer schweren Blutungsepisode oder einer Vorgeschichte von Refraktärität gegenüber Thrombozytentransfusionen innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosis verbunden. Magen-Darm-Blutungen oder aktive Magengeschwüre innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis. Aktive immunthrombozytopenische Purpura (ITP), aktive autoimmunhämolytische Anämie (AIHA).
12. Ein potenzieller Blutungszustand oder das Vorliegen klinisch signifikanter Blutungszeichen.
13. Es ist bekannt, dass Sie allergisch gegen die Arzneimittelkomponente oder deren Analoga sind.
14. Eine Schwangerschaft oder Stillzeit oder eine Schwangerschaft wird während des Studienzeitraums oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Behandlung erwartet.
15. Innerhalb von 3 Jahren vor Beginn der Studie hatte die Testperson eine Vorgeschichte aktiver bösartiger Tumoren außer NHL, mit der Ausnahme: Vollständig behandeltes Zervixkarzinom in situ; Vollständig reseziertes Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut; Eindämmung und Resektion zuvor geheilter bösartiger Erkrankungen (oder andere Behandlung).
16. Unkontrollierte systemische Infektionen (Viren, Bakterien oder Pilze), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Covid-19-RNA-positiv, HBV-SURFACE-Antigen-positiv und HBV-DNA≥2.000 Kopien/ml oder ≥500 IE/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv; Antikörper positiv gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
17. Eine bedeutende Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, pulmonalen, endokrinen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder Lebererkrankungen. Der Prüfer geht davon aus, dass die Teilnahme an dieser Studie negative Auswirkungen auf ihn/sie haben wird.
18. Unkontrollierte andere klinisch bedeutsame Symptome, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte schwere Infektionen, fieberhafte Neutropenie, traten innerhalb einer Woche vor der Verabreichung auf. Symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder ein soziales Umfeld, das die Studiencompliance beeinträchtigen kann.
19. Jeder andere Zustand oder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.