APG-1252 em monoterapia ou em combinação com outro agente terapêutico em indivíduos com linfoma não Hodgkin recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
2. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) 0-1.
3. Intervalo QT corrigido (QTcB ou QTcF ) ≤ 450ms (masculino) ou ≤ 470ms (feminino).
4. Pacientes com LNH recidivante/refratário na Parte 1 (excluindo linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico, leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno ou linfoma primário do sistema nervoso central) e PTCL recidivante/refratário na Parte 2, previamente tratados com pelo menos 1 linha anterior de terapia .
5. Os pacientes devem ter uma função adequada da medula óssea.
6. Função hepática, renal e de coagulação adequadas.
7. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que concordam em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de terapia e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
8. Capacidade de entender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito antes de realizar qualquer procedimento do estudo.
9. Conformidade com os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. História prévia de transplante de células alogênicas, imunoterapia celular adotiva dentro de 2 anos ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 6 meses antes da primeira dose.
2. Terapia de anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
3. Recebeu terapia anticâncer dentro de 14 dias antes da primeira dose da terapia, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou terapia hormonal para fins antitumorais; ou 28 dias para qualquer agente experimental antes da primeira dose da terapia.
4. Continuação de toxicidades devido a agentes de radioterapia ou quimioterapia anteriores que não se recuperam para ≤ Grau 1, exceto alopecia ou neuropatia.
5. Não recuperado de procedimentos cirúrgicos recentes com base no critério do investigador. Procedimento cirúrgico de grande porte em ≤28 dias ou procedimento cirúrgico de pequeno porte (excluindo biópsia) em ≤14 dias antes do início do tratamento do estudo.
6. Exposição prévia ao inibidor de BCL-xL. Indivíduos que foram tratados com chidamida ainda podem ser incluídos no estudo, a menos que sejam intolerantes.
7. Intolerante a outros inibidores de proteínas da família Bcl-2.
8. Tem envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) ou história prévia de linfoma primário do sistema nervoso central.
9. História prévia de doença cardiovascular ≥ grau 2 (a doença cardiovascular de grau 2 da New York Heart Association é definida quando o paciente se sente confortável em repouso, mas atividades físicas comuns levam a fadiga, palpitação, dispneia ou angina de peito). Angina instável, infarto do miocárdio ou revascularização coronária nos 180 dias anteriores à primeira dose.
10. Exclui-se o uso de doses terapêuticas de anticoagulantes, inclusive antiplaquetários. O uso de medicamentos anticoagulantes de baixa dosagem para manter a desobstrução de um cateter intravenoso central é permitido. A aspirina tomada dentro de 1 semana antes da primeira dose é uma exclusão.
11. Diátese/distúrbio hemorrágico conhecido. História recente de trombocitopenia induzida por quimioterapia não associada a um episódio hemorrágico importante ou história de refratariedade a transfusões de plaquetas no período de 1 ano antes da primeira dose. Hemorragia gastrointestinal ou ulceração péptica ativa dentro de 3 meses antes da primeira dose. Púrpura trombocitopênica imune ativa (PTI), anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA).
12. Uma condição potencialmente hemorrágica ou a presença de sinais de sangramento clinicamente significativos.
13. Conhecido por ser alérgico ao componente da droga ou seus análogos.
14. Gravidez ou lactação, ou gravidez é esperada durante o período do estudo ou dentro de 3 meses após a última administração do tratamento.
15. Dentro de 3 anos antes de entrar no estudo, o sujeito tinha uma história de tumores malignos ativos além do NHL, exceto que: Carcinoma cervical in situ totalmente tratado; Carcinoma basocelular da pele completamente ressecado ou carcinoma espinocelular localizado da pele; Confinamento e ressecção de malignidades previamente curadas (ou outro tratamento).
16. Infecções sistêmicas não controladas (vírus, bactérias ou fungos), incluindo, entre outros, Covid-19 RNA positivo, antígeno HBV-SURFACE positivo e HBV-DNA≥2.000 cópias/mL ou ≥500 UI/mL; Anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV); anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. Uma história significativa de doença renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endócrina, metabólica, imune, cardiovascular ou hepática. O investigador acredita que a participação neste estudo terá um efeito adverso sobre ele/ela.
18. Outros sintomas clinicamente significativos não controlados, incluindo mas não limitado a infecção grave não controlada, neutropenia febril ocorreu dentro de 1 semana antes da administração. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmia ou ambiente social que pode afetar a adesão ao estudo.
19. Qualquer outra condição ou circunstância que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para participar do estudo.