Монотерапия APG-1252 или в комбинации с другим терапевтическим средством у субъектов с рецидивирующей или рефрактерной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

1. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
2. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1.
3. Скорректированный интервал QT (QTcB или QTcF) ≤ 450 мс (мужчины) или ≤ 470 мс (женщины).
4. Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной НХЛ в Части 1 (за исключением лимфомы Беркитта, лимфобластной лимфомы, хронического лимфолейкоза/малой лимфоцитарной лимфомы или первичной лимфомы центральной нервной системы) и рецидивирующей/рефрактерной ПТКЛ в Части 2, ранее получавших по крайней мере 1 предшествующую линию терапии .
5. У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга.
6. Адекватная функция печени, почек и свертывания крови.
7. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста, согласившиеся использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в период терапии и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
8. Способность понять и добровольно подписать письменную форму информированного согласия перед выполнением каких-либо процедур исследования.
9. Соблюдение процедур исследования.

Критерий исключения:

1. Пересадка аллогенных клеток в анамнезе, адоптивная клеточная иммунотерапия в течение 2 лет или трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев до первой дозы.
2. Терапия моноклональными антителами в течение 4 недель до первой дозы.
3. Получал противораковую терапию в течение 14 дней до первой дозы терапии, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или гормональную терапию в противоопухолевых целях; или 28 дней для любого исследуемого агента до первой дозы терапии.
4. Продолжение токсичности из-за предшествующей лучевой терапии или химиотерапевтических агентов, которые не восстанавливаются до ≤ степени 1, за исключением алопеции или невропатии.
5. Не восстановился после недавних хирургических вмешательств по усмотрению следователя. Большая хирургическая процедура в течение ≤28 дней или малая хирургическая процедура (за исключением биопсии) в течение ≤14 дней до начала исследуемого лечения.
6. Предварительное воздействие ингибитора BCL-xL. Субъекты, которые лечились хидамидом, могут быть включены в исследование, если только у них не было непереносимости.
7. Непереносимость других ингибиторов белков семейства Bcl-2.
8. Имеет известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) или первичную лимфому центральной нервной системы в анамнезе.
9. Предыдущая история сердечно-сосудистых заболеваний ≥ 2 степени (сердечно-сосудистые заболевания 2 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации определяются как то, что пациент чувствует себя комфортно в состоянии покоя, но обычные физические нагрузки приводят к усталости, сердцебиению, одышке или стенокардии). Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение 180 дней до первой дозы.
10. Исключением является применение терапевтических доз антикоагулянтов, в том числе антиагрегантов. Допускается использование низких доз антикоагулянтов для поддержания проходимости центрального внутривенного катетера. Исключением является прием аспирина в течение 1 недели до первой дозы.
11. Известный геморрагический диатез/расстройство. Недавняя история неиндуцированной химиотерапией тромбоцитопении, связанной с большим эпизодом кровотечения или рефрактерностью к переливанию тромбоцитов в анамнезе в течение 1 года до первой дозы. Желудочно-кишечное кровотечение или активная пептическая язва в течение 3 месяцев до первой дозы. Активная иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), активная аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА).
12. Потенциально кровотечение или наличие клинически значимых признаков кровотечения.
13. Известна аллергия на компонент препарата или его аналоги.
14. Беременность или лактация, или беременность ожидается в течение периода исследования или в течение 3 месяцев после последнего введения лечения.
15. В течение 3 лет до включения в исследование у субъекта в анамнезе были активные злокачественные опухоли, отличные от НХЛ, за исключением: полностью пролеченной карциномы шейки матки in situ; Полностью резецированная базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи; Ограничение и резекция ранее вылеченных злокачественных новообразований (или другое лечение).
16. Неконтролируемые системные инфекции (вирусы, бактерии или грибки), в том числе, помимо прочего, РНК-положительные Covid-19, положительные по антигену HBV-SURFACE и ДНК HBV ≥2000 копий/мл или ≥500 МЕ/мл; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV); положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Значительная история почечных, неврологических, психиатрических, легочных, эндокринных, метаболических, иммунных, сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний печени. Исследователь считает, что участие в этом исследовании окажет на него/нее неблагоприятное воздействие.
18. Неконтролируемые другие клинически значимые симптомы, включая, помимо прочего, неконтролируемую серьезную инфекцию, фебрильная нейтропения, возникавшие в течение 1 недели до введения. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, аритмия или социальная среда, которые могут повлиять на соблюдение режима исследования.
19. Любое другое состояние или обстоятельство, которое, по мнению исследователя, сделало бы пациента непригодным для участия в исследовании.