Monoterapia con APG-1252 o en combinación con otro agente terapéutico en sujetos con linfoma no Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
2. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
3. Intervalo QT corregido (QTcB o QTcF) ≤ 450 ms (hombre) o ≤ 470 ms (mujer).
4. Pacientes con LNH en recaída/refractario en la Parte 1 (excluyendo linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico, leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños o linfoma primario del sistema nervioso central) y LPCT en recaída/refractario en la Parte 2, tratados previamente con al menos 1 línea de terapia previa .
5. Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea.
6. Función hepática, renal y de coagulación adecuada.
7. Sujetos masculinos y femeninos en edad fértil que acepten usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Capacidad para comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento del estudio.
9. Cumplimiento de los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Historia previa de trasplante de células alogénicas, inmunoterapia celular adoptiva dentro de los 2 años o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis.
2. Terapia con anticuerpos monoclonales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
3. Recibió terapia contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de terapia, incluida quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia hormonal con fines antitumorales; o 28 días para cualquier agente en investigación antes de la primera dosis de terapia.
4. Continuidad de las toxicidades debidas a agentes de radioterapia o quimioterapia previos que no se recuperan a ≤ Grado 1, excepto alopecia o neuropatía.
5. No recuperado de procedimientos quirúrgicos recientes según el criterio del investigador. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de ≤28 días o procedimiento quirúrgico menor (excluyendo biopsia) dentro de ≤14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
6. Exposición previa al inhibidor de BCL-xL. Los sujetos que han sido tratados con chidamide aún pueden incluirse en el estudio a menos que sean intolerantes.
7. Intolerante a otros inhibidores de proteínas de la familia Bcl-2.
8. Tiene afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) o antecedentes de linfoma primario del sistema nervioso central.
9. Historia previa de enfermedad cardiovascular ≥ grado 2 (la enfermedad cardiovascular de grado 2 de la New York Heart Association se define como que el paciente se siente cómodo en reposo, pero las actividades físicas ordinarias provocan fatiga, palpitaciones, disnea o angina de pecho). Angina inestable, infarto de miocardio o revascularización coronaria dentro de los 180 días anteriores a la primera dosis.
10. El uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes es una exclusión, incluidos los agentes antiplaquetarios. Se permite el uso de medicamentos anticoagulantes en dosis bajas para mantener la permeabilidad de un catéter intravenoso central. La aspirina tomada dentro de 1 semana antes de la primera dosis es una exclusión.
11. Diátesis/trastorno hemorrágico conocido. Antecedentes recientes de trombocitopenia no inducida por quimioterapia asociada a un episodio de hemorragia importante o antecedentes de resistencia a las transfusiones de plaquetas en el año anterior a la primera dosis. Sangrado gastrointestinal o úlcera péptica activa en los 3 meses anteriores a la primera dosis. Púrpura trombocitopénica inmune activa (ITP), anemia hemolítica autoinmune activa (AIHA).
12. Una condición potencialmente sangrante o la presencia de signos de sangrado clínicamente significativos.
13. Se sabe que es alérgico al componente del fármaco o sus análogos.
14. Embarazo o lactancia, o embarazo esperado durante el período de estudio o dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del tratamiento.
15. Dentro de los 3 años antes de ingresar al estudio, el sujeto tenía antecedentes de tumores malignos activos distintos del LNH, excepto que: Carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado; Carcinoma de células basales de la piel completamente resecado o carcinoma de células escamosas de la piel localizado; Confinamiento y resección de tumores malignos previamente curados (u otro tratamiento).
16. Infecciones sistémicas no controladas (virus, bacterias u hongos), que incluyen, entre otras, ARN positivo de Covid-19, antígeno de superficie del VHB positivo y ADN del VHB ≥2000 copias/mL o ≥500 UI/mL; Anticuerpos positivos para el virus de la hepatitis C (VHC); anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.
17. Antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, pulmonar, endocrina, metabólica, inmunitaria, cardiovascular o hepática. El investigador cree que participar en este estudio tendrá un efecto adverso sobre él/ella.
18. Otros síntomas clínicamente significativos no controlados, que incluyen, entre otros, infección grave no controlada, neutropenia febril dentro de la semana anterior a la administración. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia o entorno social que pueda afectar el cumplimiento del estudio.
19. Cualquier otra condición o circunstancia que, a juicio del investigador, haga que el paciente no sea apto para participar en el estudio.