APG-1252 Monoterapia lub w połączeniu z innym środkiem terapeutycznym u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym

Kryteria przyjęcia:

1. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
3. Skorygowany odstęp QT (QTcB lub QTcF) ≤ 450 ms (mężczyźni) lub ≤ 470 ms (kobiety).
4. Pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie NHL w części 1 (z wyjątkiem chłoniaka Burkitta, chłoniaka limfoblastycznego, przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka z małych limfocytów lub pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego) i nawrotowego/opornego PTCL w części 2, wcześniej leczeni co najmniej 1 linią leczenia .
5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego.
6. Odpowiednia czynność wątroby, nerek i układu krzepnięcia.
7. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń w okresie terapii i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
8. Umiejętność zrozumienia i dobrowolnego podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych.
9. Zgodność z procedurami studiów.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza historia allogenicznego przeszczepu komórek, adoptywnej immunoterapii komórkowej w ciągu 2 lat lub autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką.
2. Terapia przeciwciałami monoklonalnymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
3. Otrzymał terapię przeciwnowotworową w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką terapii, w tym chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię hormonalną w celach przeciwnowotworowych; lub 28 dni dla jakiegokolwiek środka badanego przed pierwszą dawką terapii.
4. Utrzymywanie się toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii.
5. Brak powrotu do zdrowia po niedawnych zabiegach chirurgicznych na podstawie uznania badacza. Duży zabieg chirurgiczny w ciągu ≤28 dni lub drobny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem biopsji) w ciągu ≤14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
6. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BCL-xL. Pacjenci, którzy byli leczeni chidamidem, nadal mogą być włączeni do badania, chyba że byli nietolerancyjni.
7. Nietolerancja innych inhibitorów białek z rodziny Bcl-2.
8. Ma znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejszą historię pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego.
9. Wcześniejsza historia choroby sercowo-naczyniowej ≥ 2. stopnia (chorobę sercowo-naczyniową 2. stopnia według New York Heart Association definiuje się jako stan, w którym pacjent czuje się komfortowo w spoczynku, ale zwykła aktywność fizyczna prowadzi do zmęczenia, kołatania serca, duszności lub dławicy piersiowej). Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu 180 dni przed podaniem pierwszej dawki.
10. Wyklucza się stosowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych, w tym leków przeciwpłytkowych. Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwzakrzepowych w celu utrzymania drożności centralnego cewnika dożylnego. Aspiryna przyjęta w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką jest wykluczona.
11. Znana skaza krwotoczna/zaburzenie. Małopłytkowość niezwiązana z chemioterapią w wywiadzie związana z poważnym epizodem krwawienia lub oporność na transfuzje płytek krwi w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub czynna choroba wrzodowa żołądka w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki. Czynna immunologiczna plamica małopłytkowa (ITP), aktywna autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna (AIHA).
12. Potencjalne krwawienie lub obecność klinicznie istotnych objawów krwawienia.
13. Wiadomo, że jest uczulony na składnik leku lub jego analogi.
14. Ciąża lub laktacja lub ciąża są spodziewane w okresie badania lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu leku.
15. W ciągu 3 lat przed przystąpieniem do badania pacjentka miała w wywiadzie aktywne nowotwory złośliwe inne niż NHL, z wyjątkiem: Całkowicie leczonego raka szyjki macicy in situ; Całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry; Uwięzienie i resekcja wcześniej wyleczonych nowotworów złośliwych (lub inne leczenie).
16. Niekontrolowane infekcje ogólnoustrojowe (wirusy, bakterie lub grzyby), w tym między innymi Covid-19 RNA dodatni, dodatni antygen HBV-SURFACE i HBV-DNA ≥2000 kopii/ml lub ≥500 IU/ml; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV); dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
17. Znacząca historia chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, płucnych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, sercowo-naczyniowych lub wątroby. Badacz uważa, że ​​udział w tym badaniu będzie miał na niego niekorzystny wpływ.
18. Niekontrolowane inne klinicznie istotne objawy, w tym między innymi niekontrolowane ciężkie zakażenie, gorączka neutropeniczna wystąpiły w ciągu 1 tygodnia przed podaniem. Objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia lub środowisko społeczne, które mogą mieć wpływ na zgodność badania.
19. Każdy inny stan lub okoliczność, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu.