進行性固形腫瘍患者におけるトリパリマブと組み合わせた LaNova Medicines(LM)-302 の研究

包含基準:

1. -研究の目的、性質、方法、および考えられる有害反応について十分に知らされ、研究に参加し、手続きの前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思のある被験者。
2. -ICFに署名した時点で18歳以上、男性または女性。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 であり、初回投与前 2 週間以内に悪化がない。
4. -平均余命は3か月以上。
5. 被験者は再発性または難治性の進行性固形腫瘍の組織学的または細胞学的な確認が必要であり、標準治療で進行しているか、利用可能な標準治療に耐えられないか、利用可能な標準治療がありません。
6. アーカイブされた腫瘍組織サンプルが利用可能な場合、登録された被験者に対してCLDN18.2テストを実行する必要があります。
7. -治験責任医師によって評価されたRECIST v1.1によると、フェーズII用量拡大のための少なくとも1つの測定可能な病変。

8. 被験者は、最初の投与前の7日以内に臨床検査で適切な臓器および骨髄機能を示さなければなりません：

   1. 骨髄予備：血小板数（PLT）≧90×109/L； -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L; -ヘモグロビン≥9 g / dL、14日以内にEPO、G-CSF、またはGM-CSFを受けず、初回投与の少なくとも7日前に赤血球および血小板輸血を含む輸血を受けていない。
   2. 凝固機能: INR ≤ 1.5; APTT ≤ 1.5 × ULN。
   3. -肝機能：総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビン≤3×ULNの場合、ギルバート症候群の被験者は許可されます）; -肝転移のないASTおよびALT≤2.5×ULN（肝転移が存在する場合は≤5×ULN）;アルブミン≧2.5g/dL。
   4. -腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≥50mL /分。
   5. 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％。 QT 間隔 (QTcF) ≤ 480 ミリ秒。
9. -研究者とうまくコミュニケーションが取れ、この研究の要件を理解し、順守できる被験者。

除外基準:

1. -治験薬（IMP）の最初の投与前28日以内に他の臨床試験に参加してください。

2. -放射線療法、化学療法、生物療法、内分泌療法、免疫療法などを含む、IMPの最初の投与前21日以内に抗腫瘍治療を受けている被験者。次の治療には異なる制限時間があります。

   1. -最初の投与前の14日以内の局所小規模緩和放射線療法（痛みを制御するための骨転移放射線療法）。
   2. フルオロウラシル抗腫瘍薬や低分子標的薬などを含む経口抗腫瘍療法は、初回投与前の14日または5半減期のいずれか長い方です。
   3. 最初の投与前の14日以内に抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬。
   4. -最初の投与前42日以内のニトロソウレアまたはマイトマイシンC。
3. -モノクローナル抗体を含む治療、例えばモノクローナル抗体療法、ADCなどに対してグレード3以上の過敏症を経験した被験者。
4. -MMAEベースのADCまたは抗CLDN18.2による治療に耐えられなかった被験者 ただし、治療に耐えられ、IMP の初回投与前に 28 日間のウォッシュアウト期間を経験している場合は登録できます。
5. PD-1受容体またはそのリガンドであるPD-L1を標的とする免疫療法に耐えられなかった者。
6. 以前の抗腫瘍療法による有害事象は、CTCAE v5.0のグレード1以下にはまだ回復していません。
7. IMPの初回投与前14日以内にCYP3A4の強力な阻害剤/強力な誘導剤を投与します。
8. -全身性コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の全身性免疫抑制薬を服用している被験者。
9. -既存の末梢感覚神経障害または運動神経障害≧グレード2。
10. コントロールされていない痛みのある被験者。 鎮痛治療を必要とする被験者は、研究に参加する前に安定したレジメンでなければなりません。
11. -既知の中枢神経系（CNS）または髄膜転移のある被験者。
12. -制御されていない胸水、心嚢液、または繰り返しのドレナージ手順を必要とする腹水がある被験者。
13. -既知の活動性角膜炎または角膜潰瘍のある被験者。
14. -IMPの初回投与前28日以内の弱毒生ワクチンの使用。
15. -特発性肺線維症、組織化肺炎の病歴がある被験者。
16. -自己免疫疾患の既知の病歴を持つ被験者。
17. -抗凝固剤の治療用量を服用している被験者。
18. -胃出口閉塞、持続性の再発性嘔吐または制御不能/重度の胃腸出血、またはIMPの最初の投与前28日以内の潰瘍のある被験者。
19. -IMPの最初の投与前の28日以内に大手術または介入治療を受けた被験者。
20. -治療を必要とする可能性が高い他の活動的な悪性腫瘍を有する被験者。
21. -重度の心血管疾患を患っている被験者。
22. 治療用抗生物質および/またはその他の投与を必要とする進行中または活動的な感染症 (活動性の COVID-19/SARS-CoV-2 感染症など) を含むがこれに限定されない、制御不能または重篤な疾患を患っている被験者、SARS-CoV-2テストは研究への参加に必須ではなく、テストは現地の臨床診療ガイドライン/基準に従う必要があります。
23. -他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植、同種異系骨髄移植、または自家造血幹細胞移植を含む免疫不全疾患の病歴がある被験者。
24. HIV感染、活動性HBVおよびHCV感染。
25. 妊娠検査で陽性の結果が得られた、または授乳中の出産の可能性のある女性。
26. -研究コンプライアンスを妨げる可能性のある精神疾患または障害を有する被験者;研究者が本研究への参加を不適格と判断した者。