LaNova Medicines(LM)-302联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的研究

纳入标准：

1. 充分了解研究的目的、性质、方法和可能发生的不良反应，愿意参加研究并在任何操作前签署知情同意书（ICF）的受试者。
2. 签署ICF时年龄≥18岁，男性或女性。
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0-1，并且在首次给药前 2 周内没有恶化。
4. 预期寿命≥3个月。
5. 受试者必须有复发或难治性晚期实体瘤的组织学或细胞学确认，并且在标准治疗中取得进展，或不能耐受可用的标准治疗，或没有可用的标准治疗。
6. 如果有存档的肿瘤组织样本，应对入组受试者进行CLDN18.2检测。
7. 根据研究者评估的 RECIST v1.1，II 期剂量扩展的至少一个可测量损伤。

8. 受试者必须在第一次给药前 7 天内在实验室检查中显示出适当的器官和骨髓功能：

   1. 骨髓储备：血小板计数（PLT）≥90×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血红蛋白 ≥ 9 g/dL，在 14 天内未接受 EPO、G-CSF 或 GM-CSF，并且在首次给药前至少 7 天内输血包括红细胞和血小板输注。
   2. 凝血功能：INR≤1.5； APTT ≤ 1.5 × ULN。
   3. 肝功能：总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（如果总胆红素 ≤ 3 × ULN，则允许患有吉尔伯特综合征的受试者）； AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN，无肝转移（≤ 5 × ULN，如果存在肝转移）；白蛋白 ≥ 2.5 g/dL。
   4. 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 × ULN，或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
   5. 心功能：左心室射血分数（LVEF）≥50%； QT 间期 (QTcF) ≤ 480 毫秒。
9. 能与研究者良好沟通，理解并遵守本研究要求的受试者。

排除标准：

1. 在第一次给药研究药物 (IMP) 之前的 28 天内参加任何其他临床试验。

2. 首次服用IMP前21天内接受过抗肿瘤治疗的受试者，包括放疗、化疗、生物治疗、内分泌治疗和免疫治疗等，以下治疗有不同的时限：

   1. 第一次给药前 14 天内进行局部小规模姑息性放疗（骨转移放疗以控制疼痛）。
   2. 口服抗肿瘤治疗，包括氟尿嘧啶类抗肿瘤药物和小分子靶向药物等，第一次给药前14天或药物半衰期5个（以较长者为准）。
   3. 第一次给药前 14 天内使用具有抗肿瘤适应症的传统草药。
   4. 第一次给药前 42 天内服用亚硝基脲或丝裂霉素 C。
3. 对含有单克隆抗体的治疗（例如单克隆抗体治疗、ADC 等）出现 3 级或更高超敏反应的受试者。
4. 不能耐受基于 MMAE 的 ADC 或抗 CLDN18.2 治疗的受试者 抗体，但如果他们对治疗有耐受性并且在第一次给予 IMP 之前经历了 28 天的清除期，则可以注册。
5. 不能耐受靶向PD-1受体或其配体PD-L1的免疫治疗的受试者。
6. 先前抗肿瘤治疗的任何不良事件尚未恢复至≤ CTCAE v5.0 的 1 级。
7. 在第 1 次 IMP 给药前 14 天内给予 CYP3A4 的强抑制剂/强诱导剂。
8. 服用全身性皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他全身性免疫抑制药物的受试者。
9. 预先存在的周围感觉或运动神经病变 ≥ 2 级。
10. 疼痛无法控制的受试者。 需要镇痛治疗的受试者在参与研究之前必须采用稳定的治疗方案。
11. 已知有中枢神经系统 (CNS) 或脑膜转移的受试者。
12. 有不受控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流程序的腹水的受试者。
13. 患有已知活动性角膜炎或角膜溃疡的受试者。
14. 在 IMP 第一次给药前 28 天内使用过任何减毒活疫苗。
15. 有特发性肺纤维化、机化性肺炎病史的受试者。
16. 具有已知自身免疫病史的受试者。
17. 正在服用治疗剂量的抗凝剂的受试者。
18. 在 IMP 第一次给药前 28 天内患有胃出口梗阻、持续反复呕吐或不受控制/严重胃肠道出血或溃疡的受试者。
19. 在第 1 次 IMP 给药前 28 天内接受过大手术或介入治疗的受试者。
20. 患有可能需要治疗的其他活动性恶性肿瘤的受试者。
21. 患有严重心血管疾病的受试者。
22. 患有不受控制或严重疾病的受试者，包括但不限于持续或活动性感染（例如活动性 COVID-19/SARS-CoV-2 感染等）需要治疗性抗生素和/或其他给药，而 SARS-CoV-2测试不是进入研究的强制性要求，测试应遵循当地临床实践指南/标准。
23. 受试者有免疫缺陷病史，包括其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植，或异基因骨髓移植，或自体造血干细胞移植。
24. HIV感染、活动性HBV和HCV感染。
25. 妊娠试验阳性或正在哺乳期的育龄女性。
26. 患有可能妨碍研究依从性的精神疾病或障碍的受试者；被研究者判断为不符合参加本研究条件的受试者。