Badanie leków LaNova (LM)-302 w skojarzeniu z toripalimabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby, które są w pełni poinformowane o celu, charakterze, metodzie i możliwych działaniach niepożądanych badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu i podpisania formularza świadomej zgody (ICF) przed jakimkolwiek zabiegiem.
2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania ICF, mężczyzna lub kobieta.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 i brak pogorszenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
5. Pacjenci muszą mieć histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nawracających lub opornych na leczenie zaawansowanych guzów litych i mieć progresję podczas standardowej terapii lub nie można ich tolerować w przypadku dostępnej standardowej terapii lub nie ma dostępnej standardowej terapii.
6. Test CLDN18.2 należy przeprowadzić u włączonych pacjentów, jeśli dostępne są zarchiwizowane próbki tkanki nowotworowej.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana w fazie II rozszerzenia dawki, zgodnie z RECIST v1.1, zgodnie z oceną badacza.

8. Pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność narządów i szpiku w badaniach laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki:

   1. Rezerwa szpiku kostnego: liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 109/l; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dl, bez otrzymywania EPO, G-CSF lub GM-CSF w ciągu 14 dni i transfuzji krwi, w tym transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi, co najmniej 7 dni przed pierwszą dawką.
   2. Funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × GGN.
   3. Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (osoby z zespołem Gilberta są dozwolone, jeśli bilirubina całkowita ≤ 3 × ULN); AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN bez przerzutów do wątroby (≤ 5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby); Albumina ≥ 2,5 g/dl.
   4. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
   5. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%; Odstęp QT (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Osoby, które są w stanie dobrze komunikować się z badaczami oraz rozumieć i przestrzegać wymagań tego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczyć w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu leczniczego (IMP).

2. U osób poddanych leczeniu przeciwnowotworowemu w okresie 21 dni przed podaniem IMP, w tym radioterapii, chemioterapii, bioterapii, terapii hormonalnej i immunoterapii itp. następujące terapie mają różne ograniczenia czasowe:

   1. Miejscowa radioterapia paliatywna na małą skalę (radioterapia przerzutów do kości w celu opanowania bólu) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki.
   2. Doustna terapia przeciwnowotworowa, w tym fluorouracylowe leki przeciwnowotworowe i drobnocząsteczkowe leki celowane itp. w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką.
   3. Tradycyjny lek ziołowy ze wskazaniem przeciwnowotworowym w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką.
   4. Nitrosourea lub Mitomycin C w ciągu 42 dni przed pierwszą dawką.
3. Pacjenci, u których wystąpiła nadwrażliwość stopnia 3 lub wyższego na leczenie zawierające przeciwciało monoklonalne, np. terapia przeciwciałami monoklonalnymi, ADC itp.
4. Osoby, które nie tolerowały leczenia ADC na bazie MMAE lub anty-CLDN18.2 przeciwciał, ale można je włączyć, jeśli były tolerowane przez leczenie i doświadczyły 28-dniowego okresu wypłukiwania przed pierwszą dawką IMP.
5. Osoby, które nie tolerowały immunoterapii ukierunkowanej na receptor PD-1 lub jego ligand PD-L1.
6. Żadne zdarzenie niepożądane z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciło jeszcze do stopnia ≤ 1 w skali CTCAE v5.0.
7. Podawać silne inhibitory/silne induktory CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką IMP.
8. Pacjenci, którzy przyjmują kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub inne ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne.
9. Istniejąca wcześniej obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa ≥ stopnia 2.
10. Osoby z niekontrolowanym bólem. Osoby wymagające leczenia przeciwbólowego muszą przed wzięciem udziału w badaniu stosować stały schemat leczenia.
11. Osoby ze stwierdzonym przerzutem do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub opon mózgowo-rdzeniowych.
12. Pacjenci z niekontrolowanym wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem wymagającym powtarzających się zabiegów drenażu.
13. Osoby ze znanym czynnym zapaleniem rogówki lub owrzodzeniem rogówki.
14. Stosowanie jakichkolwiek żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
15. Osoby z historią idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc.
16. Pacjenci ze znaną historią chorób autoimmunologicznych.
17. Pacjenci, którzy przyjmują terapeutyczne dawki leków przeciwzakrzepowych.
18. Osoby z niedrożnością ujścia żołądka, uporczywymi nawracającymi wymiotami lub niekontrolowanym/ciężkim krwotokiem z przewodu pokarmowego lub chorobą wrzodową w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
19. Osoby, które przeszły poważną operację lub leczenie interwencyjne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
20. Osoby z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi, które mogą wymagać leczenia.
21. Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia.
22. Pacjenci z niekontrolowaną lub ciężką chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją (np. aktywną infekcją COVID-19/SARS-CoV-2 itp.) wymagającą terapeutycznych antybiotyków i/lub innego podania, podczas gdy SARS-CoV-2 testowanie nie jest obowiązkowe przy włączeniu do badania, a testy powinny być zgodne z lokalnymi wytycznymi/standardami praktyki klinicznej.
23. Pacjenci, u których w przeszłości występował niedobór odporności, w tym inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, przeszczep narządu, allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
24. Zakażenie wirusem HIV, czynne zakażenie HBV i HCV.
25. Kobiety mogące rodzić dzieci, które mają pozytywny wynik testu ciążowego lub karmią piersią.
26. Osoby cierpiące na choroby lub zaburzenia psychiczne, które mogą uniemożliwić poddanie się badaniu; Osoba, która została uznana przez badacza za niekwalifikującą się do udziału w tym badaniu.