Estudo de LaNova Medicines(LM)-302 em combinação com toripalimabe em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Sujeitos que estão totalmente informados sobre o objetivo, natureza, método e possíveis reações adversas do estudo, e estão dispostos a participar do estudo e assinar o termo de consentimento informado (TCLE) antes de qualquer procedimento.
2. Idade ≥18 anos ao assinar o TCLE, masculino ou feminino.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 e sem deterioração dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
5. Os indivíduos devem ter confirmação histológica ou citológica de tumores sólidos avançados recorrentes ou refratários e progrediram na terapia padrão, ou são intoleráveis ​​para a terapia padrão disponível, ou não há terapia padrão disponível.
6. O teste CLDN18.2 deve ser realizado para os indivíduos inscritos se as amostras de tecido tumoral arquivadas estiverem disponíveis.
7. Pelo menos uma lesão mensurável para expansão de dose de fase II, de acordo com RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador.

8. Os indivíduos devem mostrar função adequada de órgão e medula em exames laboratoriais dentro de 7 dias antes da primeira dose:

   1. Reserva de medula óssea: Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L; Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sem receber EPO, G-CSF ou GM-CSF dentro de 14 dias e transfusão sanguínea incluindo transfusão de hemácias e plaquetas em pelo menos 7 dias antes da primeira dose.
   2. Função de coagulação: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × LSN.
   3. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (indivíduos com síndrome de Gilbert são permitidos se bilirrubina total ≤ 3 × LSN); AST e ALT ≤ 2,5 × LSN sem metástases hepáticas (≤ 5 × LSN se houver metástases hepáticas); Albumina ≥ 2,5 g/dL.
   4. Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.
   5. Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%; Intervalo QT (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Indivíduos que são capazes de se comunicar bem com os investigadores e compreender e aderir aos requisitos deste estudo.

Critério de exclusão:

1. Participar em qualquer outro ensaio clínico até 28 dias antes da 1ª dose do medicamento experimental (PIM).

2. Indivíduos com tratamento antitumoral nos 21 dias anteriores à 1ª dosagem de IMP, incluindo radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia endócrina e imunoterapia, etc. os seguintes tratamentos têm limites de tempo diferentes:

   1. Radioterapia paliativa local de pequena escala (radioterapia de metástase óssea para controlar a dor) dentro de 14 dias antes da 1ª dosagem.
   2. Terapia antitumoral oral, incluindo medicamentos antitumorais fluorouracílicos e medicamentos direcionados a moléculas pequenas, etc. dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da 1ª dosagem.
   3. Fitoterapia tradicional com indicação antitumoral nos 14 dias anteriores à 1ª dosagem.
   4. Nitrosourea ou Mitomicina C dentro de 42 dias antes da 1ª dosagem.
3. Indivíduos que apresentaram hipersensibilidade de grau 3 ou superior ao tratamento que contém anticorpo monoclonal, por exemplo, terapia com anticorpo monoclonal, ADC etc.
4. Indivíduos que eram intoleráveis ​​ao tratamento com ADCs baseados em MMAE ou anti-CLDN18.2 anticorpos, mas eles podem ser inscritos se forem toleráveis ​​aos tratamentos e tiverem passado por um período de washout de 28 dias antes da 1ª dosagem de IMP.
5. Indivíduos que eram intoleráveis ​​à imunoterapia direcionada ao receptor PD-1 ou seu ligante PD-L1.
6. Qualquer evento adverso da terapia antitumoral anterior ainda não se recuperou para ≤ grau 1 de CTCAE v5.0.
7. Administre inibidores fortes/indutores fortes de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da 1ª dose de IMP.
8. Indivíduos que tomam corticosteroides sistêmicos (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos.
9. Neuropatia sensorial ou motora periférica pré-existente ≥ Grau 2.
10. Indivíduos com dor descontrolada. Os indivíduos que necessitam de tratamento analgésico devem estar em um regime estável antes de participar do estudo.
11. Indivíduos com sistema nervoso central conhecido (SNC) ou metástase meníngea.
12. Indivíduos com derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes.
13. Indivíduos com ceratite ativa conhecida ou ulcerações da córnea.
14. Uso de qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da 1ª dose de IMP.
15. Indivíduos com história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização.
16. Indivíduos com histórico conhecido de doença autoimune.
17. Indivíduos que estão tomando doses terapêuticas de anticoagulantes.
18. Indivíduos com obstrução da saída gástrica, vômitos recorrentes persistentes ou hemorragia gastrointestinal descontrolada/grave, ou úlcera dentro de 28 dias antes da 1ª dose de IMP.
19. Indivíduos que receberam cirurgia de grande porte ou tratamento intervencionista 28 dias antes da 1ª dosagem de IMP.
20. Indivíduos que têm outras malignidades ativas que provavelmente requerem tratamento.
21. Indivíduos com doença cardiovascular grave.
22. Indivíduos com doença grave ou descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou contínua (por exemplo, infecção ativa por COVID-19/SARS-CoV-2, etc.) que requer antibióticos terapêuticos e/ou outra administração, enquanto SARS-CoV-2 o teste não é obrigatório para entrada no estudo, e o teste deve seguir as diretrizes/padrões de prática clínica local.
23. Indivíduos com histórico de doença de imunodeficiência, incluindo outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou transplante de órgãos, transplante alogênico de medula óssea ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas.
24. Infecção por HIV, infecção ativa por HBV e HCV.
25. Mulher com potencial para engravidar com resultado positivo no teste de gravidez ou lactante.
26. Indivíduos com doenças ou distúrbios psiquiátricos que possam impedir a adesão ao estudo; Indivíduo que é julgado como não elegível para participar neste estudo pelo investigador.