Estudio de medicamentos LaNova (LM)-302 en combinación con toripalimab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sujetos que estén completamente informados del propósito, la naturaleza, el método y las posibles reacciones adversas del estudio, y estén dispuestos a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) antes de cualquier procedimiento.
2. Edad ≥ 18 años al firmar la CIF, hombre o mujer.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 y sin deterioro dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
5. Los sujetos deben tener confirmación histológica o citológica de tumores sólidos avanzados recurrentes o refractarios, y haber progresado con la terapia estándar, o son intolerables para la terapia estándar disponible, o no hay una terapia estándar disponible.
6. La prueba CLDN18.2 debe realizarse para los sujetos inscritos si las muestras de tejido tumoral archivadas están disponibles.
7. Al menos una lesión medible para la expansión de dosis de fase II, según RECIST v1.1 evaluada por el investigador.

8. Los sujetos deben mostrar una función adecuada de los órganos y la médula en los exámenes de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis:

   1. Reserva de médula ósea: Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 109/L; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL, sin recibir EPO, G-CSF o GM-CSF dentro de los 14 días y transfusión de sangre que incluye transfusión de glóbulos rojos y plaquetas en al menos 7 días antes de la primera dosis.
   2. Función de coagulación: INR ≤ 1,5; TTPA ≤ 1,5 × LSN.
   3. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (los sujetos con síndrome de Gilbert están permitidos si la bilirrubina total ≤ 3 × ULN); AST y ALT ≤ 2,5 × ULN sin metástasis hepáticas (≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas); Albúmina ≥ 2,5 g/dL.
   4. Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.
   5. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%; Intervalo QT (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Sujetos que puedan comunicarse bien con los investigadores y comprender y cumplir los requisitos de este estudio.

Criterio de exclusión:

1. Participar en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación (IMP).

2. Sujetos con tratamiento antitumoral dentro de los 21 días previos a la primera dosis de IMP, incluyendo radioterapia, quimioterapia, bioterapia, terapia endocrina e inmunoterapia, etc. Los siguientes tratamientos tienen diferentes límites de tiempo:

   1. Radioterapia paliativa local a pequeña escala (radioterapia de metástasis ósea para controlar el dolor) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis.
   2. Terapia antitumoral oral, incluidos fármacos antitumorales con fluorouracilo y fármacos dirigidos de moléculas pequeñas, etc., dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
   3. Medicamento tradicional a base de plantas con indicación antitumoral en los 14 días anteriores a la primera dosis.
   4. Nitrosourea o Mitomicina C dentro de los 42 días anteriores a la primera dosis.
3. Sujetos que experimentaron hipersensibilidad de grado 3 o superior al tratamiento que contiene anticuerpos monoclonales, por ejemplo, terapia con anticuerpos monoclonales, ADC, etc.
4. Sujetos que eran intolerables al tratamiento con ADC basados ​​en MMAE o anti-CLDN18.2 anticuerpos, pero pueden inscribirse si fueron tolerables a los tratamientos y han experimentado un período de lavado de 28 días antes de la primera dosis de IMP.
5. Sujetos que no toleraban la inmunoterapia dirigida al receptor PD-1 o su ligando PD-L1.
6. Cualquier evento adverso de la terapia antitumoral previa aún no se ha recuperado a ≤ grado 1 de CTCAE v5.0.
7. Administre inhibidores fuertes/inductores fuertes de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de IMP.
8. Sujetos que toman corticosteroides sistémicos (> 10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos.
9. Neuropatía sensorial o motora periférica preexistente ≥ Grado 2.
10. Sujetos con dolor no controlado. Los sujetos que requieran tratamiento analgésico deben tener un régimen estable antes de participar en el estudio.
11. Sujetos con sistema nervioso central (SNC) conocido o metástasis meníngea.
12. Sujetos que tienen derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes.
13. Sujetos con queratitis activa conocida o ulceraciones corneales.
14. Uso de cualquier vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP.
15. Sujetos con antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada.
16. Sujetos con antecedentes conocidos de enfermedad autoinmune.
17. Sujetos que estén tomando dosis terapéuticas de anticoagulantes.
18. Sujetos con obstrucción de la salida gástrica, vómitos recurrentes persistentes o hemorragia gastrointestinal grave/no controlada, o úlcera dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP.
19. Sujetos que recibieron cirugía mayor o tratamiento intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP.
20. Sujetos que tienen otras neoplasias malignas activas que probablemente requieran el tratamiento.
21. Sujetos que tienen enfermedad cardiovascular grave.
22. Sujetos que tienen una enfermedad grave o no controlada, incluida, entre otras, infección activa o en curso (p. ej., infección activa por COVID-19/SARS-CoV-2, etc.) que requiere antibióticos terapéuticos y/u otra administración, mientras que el SARS-CoV-2 las pruebas no son obligatorias para ingresar al estudio, y las pruebas deben seguir las pautas/estándares de práctica clínica locales.
23. Sujetos que tienen antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia, incluidas otras enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida, trasplante de órganos, trasplante alogénico de médula ósea o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas.
24. Infección por VIH, infección activa por VHB y VHC.
25. Mujeres en edad fértil que tengan resultado positivo en la prueba de embarazo o estén en período de lactancia.
26. Sujetos que tienen enfermedades o trastornos psiquiátricos que pueden impedir el cumplimiento del estudio; Sujeto que el investigador considere no apto para participar en este estudio.