Studie av LaNova Medicines(LM)-302 i kombinasjon med Toripalimab hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner som er fullstendig informert om formålet, arten, metoden og mulige bivirkninger av studien, og som er villige til å delta i studien og signere skjemaet for informert samtykke (ICF) før enhver prosedyre.
2. Alder ≥18 år ved signering av ICF, mann eller kvinne.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1, og ingen forverring innen 2 uker før første dose.
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
5. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftelse på tilbakevendende eller refraktære avanserte solide svulster, og ha utviklet seg med standardbehandling, eller er utålelige for tilgjengelig standardterapi, eller det er ingen tilgjengelig standardbehandling.
6. CLDN18.2-test bør utføres for de registrerte forsøkspersonene hvis de arkiverte tumorvevsprøvene er tilgjengelige.
7. Minst én målbar lesjon for fase II-doseutvidelse, i henhold til RECIST v1.1 vurdert av utrederen.

8. Forsøkspersonene må vise passende organ- og margfunksjon ved laboratorieundersøkelser innen 7 dager før første dose:

   1. Benmargsreserve: Blodplateantall (PLT) ≥ 90 × 109/L; Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL, uten å ha fått EPO, G-CSF eller GM-CSF innen 14 dager og blodtransfusjon inkludert røde blodlegemer og blodplatetransfusjon i minst 7 dager før første dose.
   2. Koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (personer med Gilberts syndrom er tillatt hvis total bilirubin ≤ 3 × ULN); ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN uten levermetastaser (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er tilstede); Albumin ≥ 2,5 g/dL.
   4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   5. Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %; QT-intervall (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Emner som er i stand til å kommunisere godt med etterforskere og forstår og overholder kravene i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Delta i enhver annen klinisk utprøving innen 28 dager før 1. dosering av undersøkelsesmedisin (IMP).

2. Pasienter med antitumorbehandling innen 21 dager før 1. dosering av IMP, inkludert strålebehandling, kjemoterapi, bioterapi, endokrin terapi og immunterapi, etc. følgende behandlinger har forskjellige tidsbegrensninger:

   1. Lokal palliativ strålebehandling i liten skala (strålebehandling med benmetastase for å kontrollere smerte) innen 14 dager før 1. dosering.
   2. Oral antitumorbehandling, inkludert fluorouracil-antitumormedisiner og småmolekylære legemidler, etc. innen 14 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før 1. dosering.
   3. Tradisjonell urtemedisin med antitumorindikasjon innen 14 dager før 1. dosering.
   4. Nitrosourea eller Mitomycin C innen 42 dager før 1. dosering.
3. Personer som opplevde grad 3 eller høyere overfølsomhet overfor behandlingen som inneholder monoklonalt antistoff, f.eks. monoklonalt antistoffbehandling, ADC etc.
4. Personer som ikke tålte behandling med MMAE-baserte ADC-er eller anti-CLDN18.2 antistoffer, men de kan registreres hvis de var tolerable for behandlingene og har opplevd en 28-dagers utvaskingsperiode før 1. dosering av IMP.
5. Forsøkspersoner som ikke tålte immunterapien rettet mot PD-1-reseptoren, eller dens ligand PD-L1.
6. Enhver bivirkning fra tidligere antitumorbehandling har ennå ikke kommet seg til ≤ grad 1 av CTCAE v5.0.
7. Administrer sterke hemmere/sterke induktorer av CYP3A4 innen 14 dager før 1. dosering av IMP.
8. Personer som tar systemiske kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre systemiske immunsuppressive medisiner.
9. Eksisterende perifer sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad 2.
10. Personer med ukontrollert smerte. Forsøkspersoner som trenger smertestillende behandling må ha et stabilt regime før de deltar i studien.
11. Personer med kjent sentralnervesystem (CNS) eller meningeal metastaser.
12. Personer som har ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer.
13. Personer med kjent aktiv keratitt eller hornhinnesår.
14. Bruk av levende svekkede vaksiner innen 28 dager før 1. dosering av IMP.
15. Emner med historie med idiopatisk lungefibrose, organisering av lungebetennelse.
16. Personer med kjent historie med autoimmun sykdom.
17. Personer som tar terapeutiske doser antikoagulantia.
18. Pasienter med obstruksjon av mageutløpet, vedvarende tilbakevendende oppkast eller ukontrollert/alvorlig gastrointestinal blødning, eller sår innen 28 dager før 1. dosering av IMP.
19. Personer som fikk større kirurgi eller intervensjonsbehandling innen 28 dager før første dosering av IMP.
20. Personer som har andre aktive maligniteter som sannsynligvis vil kreve behandling.
21. Personer som har alvorlig hjerte- og karsykdom.
22. Personer som har ukontrollert eller alvorlig sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon (f.eks. aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infeksjon osv.) som krever terapeutisk antibiotika og/eller annen administrering, mens SARS-CoV-2 testing er ikke obligatorisk for studiestart, og testingen bør følge lokale retningslinjer/standarder for klinisk praksis.
23. Personer som har en historie med immunsviktsykdom, inkludert andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon, eller allogen benmargstransplantasjon, eller autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
24. HIV-infeksjon, aktiv HBV og HCV-infeksjon.
25. Fertile kvinner som har positive resultater i graviditetstest eller som ammer.
26. Forsøkspersoner som har psykiatrisk sykdom eller lidelser som kan utelukke etterlevelse av studien; Forsøksperson som er vurdert som ikke kvalifisert til å delta i denne studien av etterforskeren.