Tutkimus LaNova Medicines(LM)-302:sta yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat täysin tietoisia tutkimuksen tarkoituksesta, luonteesta, menetelmästä ja mahdollisista haittavaikutuksista ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen lomakkeen (ICF) ennen toimenpiteitä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta ICF:n allekirjoituksen mukaan, mies tai nainen.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky on 0-1, eikä heikkenemistä 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
5. Koehenkilöillä on oltava histologinen tai sytologinen vahvistus uusiutuvista tai refraktorisista edenneistä kiinteistä kasvaimista, ja he ovat edenneet standardihoidolla tai he eivät siedä saatavilla olevaa standardihoitoa, tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
6. CLDN18.2-testi tulee suorittaa ilmoittautuneille koehenkilöille, jos arkistoidut kasvainkudosnäytteet ovat saatavilla.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vaiheen II annoksen laajentamiseksi RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana.

8. Koehenkilöiden on osoitettava asianmukainen elinten ja ytimen toiminta laboratoriotutkimuksissa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta:

   1. Luuydinreservi: Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 90 × 109/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl ilman EPO:ta, G-CSF:ää tai GM-CSF:ää 14 päivän kuluessa ja verensiirtoa, mukaan lukien punasolujen ja verihiutaleiden siirto, vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
   2. Koagulaatiotoiminto: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Kohteet, joilla on Gilbertin syndrooma, ovat sallittuja, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3 × ULN); ASAT ja ALAT ≤ 2,5 × ULN ilman maksametastaaseja (≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja on); Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
   4. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min.
   5. Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %; QT-aika (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Koehenkilöt, jotka pystyvät kommunikoimaan hyvin tutkijoiden kanssa ja ymmärtävät tämän tutkimuksen vaatimukset ja noudattavat niitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistu mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen (IMP) ensimmäistä annosta.

2. Potilailla, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, bioterapia, endokriininen hoito ja immunoterapia jne. seuraavilla hoidoilla on erilaiset aikarajat:

   1. Paikallinen pienimuotoinen palliatiivinen sädehoito (luumetastaasien sädehoito kivun hillitsemiseksi) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
   2. Oraalinen kasvainhoito, mukaan lukien fluorourasiilikasvainlääkkeet ja pienimolekyyliset kohdennetut lääkkeet jne. 14 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   3. Perinteinen kasviperäinen lääke, jossa on kasvainten vastainen indikaatio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
   4. Nitrosourea tai mitomysiini C 42 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
3. Koehenkilöt, jotka kokivat asteen 3 tai korkeamman yliherkkyyden hoidolle, joka sisältää monoklonaalista vasta-ainetta, esim. monoklonaalinen vasta-ainehoito, ADC jne.
4. Koehenkilöt, jotka eivät olleet sietäneet hoitoa MMAE-pohjaisilla ADC:illä tai anti-CLDN18.2:lla vasta-aineita, mutta ne voidaan ottaa mukaan, jos he ovat sietäneet hoidot ja ovat kokeneet 28 päivän huuhtoutumisjakson ennen ensimmäistä IMP-annosta.
5. Koehenkilöt, jotka eivät sietäneet PD-1-reseptoriin tai sen ligandiin PD-L1:een kohdistuvaa immunoterapiaa.
6. Mikään aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta aiheutunut haittatapahtuma ei ole vielä toipunut CTCAE v5.0:n ≤ asteeseen 1.
7. Anna vahvoja CYP3A4:n estäjiä/induktoreita 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
8. Potilaat, jotka käyttävät systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä.
9. Aiempi perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia ≥ aste 2.
10. Kohteet, joilla on hallitsematon kipu. Analgeettista hoitoa tarvitsevien potilaiden on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa ennen tutkimukseen osallistumista.
11. Potilaat, joilla tunnetaan keskushermosto- tai aivokalvon etäpesäkkeitä.
12. Potilaat, joilla on hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä.
13. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat.
14. Kaikkien elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
15. Koehenkilöt, joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkokuumeen järjestäminen.
16. Koehenkilöt, joilla on tiedossa autoimmuunisairaus.
17. Potilaat, jotka käyttävät terapeuttisia annoksia antikoagulantteja.
18. Potilaat, joilla on mahalaukun ulostulotukkeuma, jatkuva toistuva oksentelu tai hallitsematon/vakava maha-suolikanavan verenvuoto tai haavauma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
19. Koehenkilöt, joille tehtiin suuri leikkaus tai interventiohoito 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
20. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka todennäköisesti vaativat hoitoa.
21. Koehenkilöt, joilla on vakava sydän- ja verisuonitauti.
22. Potilaat, joilla on hallitsematon tai vakava sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio (esim. aktiivinen COVID-19/SARS-CoV-2-infektio jne.), joka vaatii terapeuttisia antibiootteja ja/tai muuta antoa, kun taas SARS-CoV-2 testaus ei ole pakollista tutkimukseen osallistumiselle, ja testauksen tulee noudattaa paikallisia kliinisen käytännön ohjeita/standardeja.
23. Potilaat, joilla on ollut immuunikatosairaus, mukaan lukien muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatostaudit, tai elinsiirto tai allogeeninen luuydinsiirto tai autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto.
24. HIV-infektio, aktiivinen HBV- ja HCV-infektio.
25. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, jolla on positiivinen tulos raskaustestissä tai joka imettää.
26. Koehenkilöt, joilla on psykiatrista sairautta tai häiriöitä, jotka voivat estää tutkimuksen noudattamisen; Kohde, jonka tutkija ei katso olevan kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen.