Étude de LaNova Medicines(LM)-302 en association avec le toripalimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. - Sujets pleinement informés du but, de la nature, de la méthode et des éventuels effets indésirables de l'étude, et qui sont disposés à participer à l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure.
2. Âgé ≥ 18 ans lors de la signature de l'ICF, homme ou femme.
3. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, et aucune détérioration dans les 2 semaines précédant la première dose.
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.
5. - Les sujets doivent avoir une confirmation histologique ou cytologique de tumeurs solides avancées récurrentes ou réfractaires, et avoir progressé sous traitement standard, ou sont intolérables pour le traitement standard disponible, ou il n'y a pas de traitement standard disponible.
6. Le test CLDN18.2 doit être effectué pour les sujets inscrits si les échantillons de tissus tumoraux archivés sont disponibles.
7. Au moins une lésion mesurable pour l'expansion de la dose de phase II, selon RECIST v1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur.

8. Les sujets doivent montrer une fonction appropriée des organes et de la moelle lors des examens de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose :

   1. Réserve de moelle osseuse : Numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 109/L ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL, sans avoir reçu d'EPO, de G-CSF ou de GM-CSF dans les 14 jours et transfusion sanguine, y compris transfusion de globules rouges et de plaquettes au moins 7 jours avant la première dose.
   2. Fonction de coagulation : INR ≤ 1,5 ; APTT ≤ 1,5 × LSN.
   3. Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés si la bilirubine totale ≤ 3 × LSN) ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN sans métastases hépatiques (≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; Albumine ≥ 2,5 g/dL.
   4. Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
   5. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ; Intervalle QT (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Sujets capables de bien communiquer avec les enquêteurs et de comprendre et de respecter les exigences de cette étude.

Critère d'exclusion:

1. Participer à tout autre essai clinique dans les 28 jours précédant la 1ère dose de médicament expérimental (IMP).

2. Sujets ayant reçu un traitement anti-tumoral dans les 21 jours précédant la 1ère dose d'IMP, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la biothérapie, l'hormonothérapie et l'immunothérapie, etc. les traitements suivants ont des délais différents :

   1. Radiothérapie palliative locale à petite échelle (radiothérapie des métastases osseuses pour contrôler la douleur) dans les 14 jours précédant la 1ère dose.
   2. Thérapie antitumorale orale, y compris les médicaments antitumoraux au fluorouracile et les petits médicaments ciblés moléculaires, etc. dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) avant la 1ère dose.
   3. Médecine traditionnelle à base de plantes avec indication anti-tumorale dans les 14 jours précédant la 1ère dose.
   4. Nitrosourée ou Mitomycine C dans les 42 jours précédant la 1ère dose.
3. Sujets ayant présenté une hypersensibilité de grade 3 ou plus au traitement contenant des anticorps monoclonaux, par exemple, thérapie par anticorps monoclonaux, ADC, etc.
4. Sujets intolérables au traitement par ADC à base de MMAE ou anti-CLDN18.2 anticorps, mais ils peuvent être inscrits s'ils étaient tolérables aux traitements et ont subi une période de sevrage de 28 jours avant la 1ère dose d'IMP.
5. Sujets intolérables à l'immunothérapie ciblant le récepteur PD-1, ou son ligand PD-L1.
6. Tout événement indésirable d'un traitement antitumoral antérieur n'a pas encore récupéré à ≤ grade 1 de CTCAE v5.0.
7. Administrer des inhibiteurs puissants/inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la 1ère dose d'IMP.
8. Sujets qui prennent des corticostéroïdes systémiques (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques.
9. Neuropathie sensorielle ou motrice périphérique préexistante ≥ Grade 2.
10. Sujets souffrant de douleurs incontrôlées. Les sujets nécessitant un traitement analgésique doivent suivre un régime stable avant de participer à l'étude.
11. Sujets présentant des métastases connues du système nerveux central (SNC) ou méningées.
12. Sujets qui ont un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes.
13. Sujets présentant une kératite active connue ou des ulcérations cornéennes.
14. Utilisation de tout vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la 1ère dose d'IMP.
15. Sujets ayant des antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, organisant une pneumonie.
16. Sujets ayant des antécédents connus de maladie auto-immune.
17. Sujets prenant des doses thérapeutiques d'anticoagulants.
18. - Sujets présentant une obstruction de la sortie gastrique, des vomissements récurrents persistants ou une hémorragie gastro-intestinale incontrôlée/sévère, ou un ulcère dans les 28 jours précédant la 1ère dose d'IMP.
19. - Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure ou un traitement interventionnel dans les 28 jours précédant la 1ère dose d'IMP.
20. Sujets qui ont d'autres tumeurs malignes actives susceptibles de nécessiter le traitement.
21. Sujets souffrant de maladies cardiovasculaires graves.
22. Sujets qui ont une maladie incontrôlée ou grave, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active (par exemple, une infection active au COVID-19/SARS-CoV-2, etc.) nécessitant des antibiotiques thérapeutiques et/ou une autre administration, tandis que le SARS-CoV-2 les tests ne sont pas obligatoires pour l'entrée à l'étude, et les tests doivent suivre les directives / normes de pratique clinique locales.
23. - Sujets ayant des antécédents de maladie d'immunodéficience, y compris d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou de transplantation d'organe, ou de greffe allogénique de moelle osseuse, ou de greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques.
24. Infection par le VIH, infection active par le VHB et le VHC.
25. Femme en âge de procréer qui a des résultats positifs au test de grossesse ou qui allaite.
26. Les sujets qui ont une maladie psychiatrique ou des troubles qui peuvent empêcher la conformité à l'étude ; - Sujet jugé non éligible pour participer à cette étude par l'investigateur.