Studie av LaNova Medicines(LM)-302 i kombination med Toripalimab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner som är fullständigt informerade om syftet, arten, metoden och möjliga biverkningar av studien, och som är villiga att delta i studien och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) före något förfarande.
2. Ålder ≥18 år gammal vid signering av ICF, man eller kvinna.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-1, och ingen försämring inom 2 veckor före den första dosen.
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
5. Försökspersonerna måste ha histologisk eller cytologisk bekräftelse på återkommande eller refraktär avancerade solida tumörer och ha utvecklats med standardterapi, eller är oacceptabla för tillgänglig standardterapi, eller så finns det ingen tillgänglig standardterapi.
6. CLDN18.2-test bör utföras för de inskrivna försökspersonerna om de arkiverade tumörvävnadsproverna är tillgängliga.
7. Minst en mätbar lesion för fas II dosexpansion, enligt RECIST v1.1 som bedömts av utredaren.

8. Försökspersonerna måste visa lämplig organ- och märgfunktion vid laboratorieundersökningar inom 7 dagar före den första dosen:

   1. Benmärgsreserv: Trombocytantal (PLT) ≥ 90 × 109/L; Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; Hemoglobin ≥ 9 g/dL, utan att ha fått EPO, G-CSF eller GM-CSF inom 14 dagar och blodtransfusion inklusive röda blodkroppar och blodplättstransfusion i minst 7 dagar före första dosen.
   2. Koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (försökspersoner med Gilberts syndrom är tillåtna om totalt bilirubin ≤ 3 × ULN); ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN utan levermetastaser (≤ 5 × ULN om levermetastaser finns); Albumin ≥ 2,5 g/dL.
   4. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   5. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; QT-intervall (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Försökspersoner som kan kommunicera väl med utredare och förstå och följa kraven i denna studie.

Exklusions kriterier:

1. Delta i någon annan klinisk prövning inom 28 dagar före den första doseringen av prövningsläkemedlet (IMP).

2. Patienter med antitumörbehandling inom 21 dagar före den första dosen av IMP, inklusive strålbehandling, kemoterapi, bioterapi, endokrin terapi och immunterapi, etc. följande behandlingar har olika tidsgränser:

   1. Lokal småskalig palliativ strålbehandling (strålning med benmetastaser för att kontrollera smärta) inom 14 dagar före första doseringen.
   2. Oral antitumörbehandling, inklusive fluorouracil-antitumörläkemedel och småmolekylära läkemedel, etc. inom 14 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) före den första doseringen.
   3. Traditionell örtmedicin med antitumörindikation inom 14 dagar före första doseringen.
   4. Nitrosourea eller Mitomycin C inom 42 dagar före den första doseringen.
3. Försökspersoner som upplevde grad 3 eller högre överkänslighet mot behandlingen som innehåller monoklonal antikropp, t ex monoklonal antikroppsbehandling, ADC etc.
4. Patienter som var oacceptabla för behandling med MMAE-baserade ADC eller anti-CLDN18.2 antikroppar, men de kan registreras om de var tolererbara för behandlingarna och har upplevt en 28-dagars tvättperiod innan den första dosen av IMP.
5. Försökspersoner som var oacceptabla mot immunterapin riktad mot PD-1-receptorn eller dess ligand PD-L1.
6. Eventuella biverkningar från tidigare antitumörbehandling har ännu inte återhämtat sig till ≤ grad 1 av CTCAE v5.0.
7. Administrera starka hämmare/starka inducerare av CYP3A4 inom 14 dagar före den första dosen av IMP.
8. Personer som tar systemiska kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel.
9. Redan existerande perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad 2.
10. Försökspersoner med okontrollerad smärta. Försökspersoner som behöver analgetisk behandling måste ha en stabil kur innan de deltar i studien.
11. Patienter med känt centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal metastaser.
12. Patienter som har okontrollerad pleurautgjutning, perikardiell utgjutning eller ascites som kräver återkommande dräneringsprocedurer.
13. Patienter med känd aktiv keratit eller sår på hornhinnan.
14. Användning av levande försvagade vacciner inom 28 dagar före den första dosen av IMP.
15. Ämnen med historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation.
16. Försökspersoner med känd historia av autoimmun sjukdom.
17. Försökspersoner som tar terapeutiska doser av antikoagulantia.
18. Patienter med obstruktion i magsäcken, ihållande återkommande kräkningar eller okontrollerad/svår gastrointestinal blödning, eller sår inom 28 dagar före den första dosen av IMP.
19. Försökspersoner som fick större operationer eller interventionsbehandling inom 28 dagar före den första dosen av IMP.
20. Försökspersoner som har andra aktiva maligniteter som sannolikt kräver behandling.
21. Försökspersoner som har allvarlig hjärt-kärlsjukdom.
22. Försökspersoner som har okontrollerad eller allvarlig sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion (t.ex. aktiv COVID-19/SARS-CoV-2-infektion, etc.) som kräver terapeutisk antibiotika och/eller annan administrering, medan SARS-CoV-2 Testning är inte obligatoriskt för att delta i studien, och testningen bör följa lokala riktlinjer/standarder för klinisk praxis.
23. Försökspersoner som har en historia av immunbristsjukdom, inklusive andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller organtransplantation, eller allogen benmärgstransplantation eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation.
24. HIV-infektion, aktiv HBV och HCV-infektion.
25. Fertila kvinnor som har positiva resultat i graviditetstest eller som ammar.
26. Försökspersoner som har psykiatrisk sjukdom eller störningar som kan hindra studieefterlevnad; Försöksperson som bedöms som inte kvalificerad att delta i denna studie av utredaren.