Studie van LaNova Medicines(LM)-302 in combinatie met toripalimab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen die volledig op de hoogte zijn van het doel, de aard, de methode en de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek en het toestemmingsformulier (ICF) ondertekenen voorafgaand aan enige procedure.
2. Leeftijd ≥18 jaar oud bij ondertekening van de ICF, man of vrouw.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1, en geen verslechtering binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
5. Proefpersonen moeten histologische of cytologische bevestiging hebben van recidiverende of refractaire gevorderde solide tumoren, en progressie hebben gemaakt met standaardtherapie, of ondraaglijk zijn voor beschikbare standaardtherapie, of er is geen beschikbare standaardtherapie.
6. De CLDN18.2-test moet worden uitgevoerd voor de geregistreerde proefpersonen als de gearchiveerde tumorweefselmonsters beschikbaar zijn.
7. Ten minste één meetbare laesie voor dosisuitbreiding in fase II, volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.

8. Proefpersonen moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis de juiste orgaan- en beenmergfunctie laten zien bij laboratoriumonderzoeken:

   1. Beenmergreserve: Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 109/L; Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl, zonder EPO, G-CSF of GM-CSF binnen 14 dagen en bloedtransfusie inclusief transfusie van rode bloedcellen en bloedplaatjes in ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
   2. Stollingsfunctie: INR ≤ 1,5; APTT ≤ 1,5 × ULN.
   3. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (proefpersonen met het syndroom van Gilbert zijn toegestaan ​​als totaal bilirubine ≤ 3 × ULN); ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN zonder levermetastasen (≤ 5 × ULN als levermetastasen aanwezig zijn); Albumine ≥ 2,5 g/dL.
   4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, of creatinineklaring ≥ 50 ml/min.
   5. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%; QT-interval (QTcF) ≤ 480 ms.
9. Proefpersonen die goed kunnen communiceren met onderzoekers en de vereisten van dit onderzoek begrijpen en naleven.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemen aan enig ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP).

2. Proefpersonen met antitumorbehandeling binnen 21 dagen voorafgaand aan de 1e dosis IMP, waaronder radiotherapie, chemotherapie, biotherapie, endocriene therapie en immunotherapie, enz. De volgende behandelingen hebben verschillende tijdslimieten:

   1. Lokale kleinschalige palliatieve radiotherapie (bestraling van botmetastasen ter bestrijding van pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan de 1e dosis.
   2. Orale antitumortherapie, inclusief fluorouracil-antitumorgeneesmiddelen en kleine moleculaire gerichte geneesmiddelen, enz. binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de 1e dosering.
   3. Traditionele kruidengeneeskunde met antitumorindicatie binnen 14 dagen voor 1e dosering.
   4. Nitrosoureum of Mitomycine C binnen 42 dagen voorafgaand aan de 1e dosering.
3. Proefpersonen die overgevoeligheid van graad 3 of hoger ondervonden voor de behandeling die monoklonaal antilichaam bevat, bijv. therapie met monoklonaal antilichaam, ADC enz.
4. Proefpersonen die de behandeling met op MMAE gebaseerde ADC's of anti-CLDN18.2 niet konden verdragen antilichamen, maar ze kunnen worden geregistreerd als ze de behandelingen verdragen en een uitwasperiode van 28 dagen hebben doorgemaakt voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
5. Proefpersonen die de immunotherapie gericht op de PD-1-receptor of zijn ligand PD-L1 niet konden verdragen.
6. Elke bijwerking van eerdere antitumortherapie is nog niet hersteld tot ≤ graad 1 van CTCAE v5.0.
7. Dien sterke remmers/sterke inductoren van CYP3A4 toe binnen 14 dagen voorafgaand aan de 1e dosis IMP.
8. Proefpersonen die systemische corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere systemische immunosuppressieve medicatie gebruiken.
9. Reeds bestaande perifere sensorische of motorische neuropathie ≥ Graad 2.
10. Onderwerpen met ongecontroleerde pijn. Proefpersonen die een analgetische behandeling nodig hebben, moeten een stabiel regime volgen voordat ze aan het onderzoek kunnen deelnemen.
11. Proefpersonen met bekend centraal zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastase.
12. Proefpersonen met ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen.
13. Onderwerpen met bekende actieve keratitis of hoornvlieszweren.
14. Gebruik van levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
15. Proefpersonen met de voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende longontsteking.
16. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
17. Onderwerpen die therapeutische doses anticoagulantia gebruiken.
18. Proefpersonen met obstructie van de maaguitgang, aanhoudend herhaaldelijk braken of ongecontroleerde/ernstige gastro-intestinale bloeding, of zweer binnen 28 dagen voorafgaand aan de 1e dosis IMP.
19. Proefpersonen die een grote operatie of interventionele behandeling hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
20. Proefpersonen die andere actieve maligniteiten hebben die waarschijnlijk de behandeling nodig hebben.
21. Proefpersonen met ernstige hart- en vaatziekten.
22. Proefpersonen die een ongecontroleerde of ernstige ziekte hebben, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie (bijv. actieve COVID-19/SARS-CoV-2-infectie, enz.) die therapeutische antibiotica en/of andere toediening nodig hebben, terwijl SARS-CoV-2 testen is niet verplicht voor deelname aan het onderzoek en het testen moet de lokale richtlijnen/normen voor klinische praktijken volgen.
23. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntieziekte, waaronder andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten, of orgaantransplantatie, of allogene beenmergtransplantatie, of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie.
24. HIV-infectie, actieve HBV- en HCV-infectie.
25. Vrouw die zwanger kan worden en positieve resultaten heeft in de zwangerschapstest of borstvoeding geeft.
26. Proefpersonen met een psychiatrische ziekte of stoornissen die de naleving van de studie kunnen verhinderen; Proefpersoon die door de onderzoeker wordt beoordeeld als niet in aanmerking komend voor deelname aan dit onderzoek.