Исследование LaNova Medicines(LM)-302 в комбинации с торипалимабом у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Субъекты, которые полностью проинформированы о цели, характере, методе и возможных побочных реакциях исследования и готовы участвовать в исследовании и подписать форму информированного согласия (ICF) перед любой процедурой.
2. Возраст ≥18 лет на момент подписания МКФ, мужчина или женщина.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1, и отсутствие ухудшения в течение 2 недель до первой дозы.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
5. Субъекты должны иметь гистологическое или цитологическое подтверждение рецидивирующих или рефрактерных распространенных солидных опухолей и прогрессировать на стандартной терапии, или непереносимы для доступной стандартной терапии, или стандартная терапия отсутствует.
6. Тест CLDN18.2 должен быть выполнен для зарегистрированных субъектов, если доступны архивные образцы опухолевой ткани.
7. По крайней мере одно измеримое поражение для увеличения дозы фазы II в соответствии с RECIST v1.1 по оценке исследователя.

8. Субъекты должны показать соответствующую функцию органов и костного мозга в лабораторных исследованиях в течение 7 дней до первой дозы:

   1. Резерв костного мозга: количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 109/л; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл, без приема ЭПО, Г-КСФ или ГМ-КСФ в течение 14 дней и переливания крови, включая переливание эритроцитов и тромбоцитов, по крайней мере за 7 дней до первой дозы.
   2. Коагуляционная функция: МНО ≤ 1,5; АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН.
   3. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (допускаются субъекты с синдромом Жильбера, если общий билирубин ≤ 3 × ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН без метастазов в печени (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени); Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
   4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
   5. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%; Интервал QT (QTcF) ≤ 480 мс.
9. Субъекты, которые могут хорошо общаться с исследователями, понимают и соблюдают требования этого исследования.

Критерий исключения:

1. Принять участие в любом другом клиническом исследовании в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лекарственного препарата (ИЛП).

2. Субъекты с противоопухолевым лечением в течение 21 дня до 1-й дозы ИМФ, включая лучевую терапию, химиотерапию, биотерапию, эндокринную терапию и иммунотерапию и т. д., следующие виды лечения имеют разные сроки:

   1. Местная маломасштабная паллиативная лучевая терапия (лучевая терапия костных метастазов для контроля боли) в течение 14 дней до 1-й дозы.
   2. Пероральная противоопухолевая терапия, включая противоопухолевые препараты фторурацила и низкомолекулярные таргетные препараты и т. д. в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до 1-й дозы.
   3. Традиционная фитотерапия с противоопухолевыми показаниями в течение 14 дней до 1-й дозы.
   4. Нитромочевина или Митомицин С в течение 42 дней до 1-й дозы.
3. Субъекты, у которых наблюдалась гиперчувствительность 3 степени или выше к лечению, содержащему моноклональные антитела, например, терапия моноклональными антителами, ADC и т. д.
4. Субъекты, которые не переносили лечение ADC на основе MMAE или анти-CLDN18.2. антитела, но они могут быть зачислены, если они переносили лечение и прошли 28-дневный период вымывания перед 1-й дозой ИМФ.
5. Субъекты, у которых была непереносимость иммунотерапии, нацеленной на рецептор PD-1 или его лиганд PD-L1.
6. Любое нежелательное явление от предшествующей противоопухолевой терапии еще не восстановилось до уровня ≤ 1 по CTCAE v5.0.
7. Ввести сильные ингибиторы/сильные индукторы CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы ИМФ.
8. Субъекты, которые принимают системные кортикостероиды (> 10 мг эквивалента преднизолона в день) или другие системные иммунодепрессанты.
9. Ранее существовавшая периферическая сенсорная или моторная невропатия ≥ 2 степени.
10. Субъекты с неконтролируемой болью. Субъекты, которым требуется обезболивающее лечение, должны находиться на стабильном режиме до участия в исследовании.
11. Субъекты с известными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС) или мозговые оболочки.
12. Субъекты с неконтролируемым плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом, требующие повторных дренирующих процедур.
13. Субъекты с известным активным кератитом или изъязвлением роговицы.
14. Использование любых живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до первой дозы ИЛП.
15. Субъекты с историей идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии.
16. Субъекты с известной историей аутоиммунного заболевания.
17. Субъекты, принимающие терапевтические дозы антикоагулянтов.
18. Субъекты с обструкцией выходного отдела желудка, непрекращающейся рецидивирующей рвотой или неконтролируемым/тяжелым желудочно-кишечным кровотечением или язвой в течение 28 дней до 1-й дозы ИМФ.
19. Субъекты, перенесшие серьезную операцию или интервенционное лечение в течение 28 дней до 1-й дозы ИМФ.
20. Субъекты, у которых есть другие активные злокачественные новообразования, которые, вероятно, потребуют лечения.
21. Субъекты с тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием.
22. Субъекты с неконтролируемым или тяжелым заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию (например, активную инфекцию COVID-19/SARS-CoV-2 и т. д.), требующую терапевтических антибиотиков и/или другого введения, в то время как SARS-CoV-2 тестирование не является обязательным для включения в исследование, и тестирование должно проводиться в соответствии с местными рекомендациями/стандартами клинической практики.
23. Субъекты, имеющие в анамнезе иммунодефицитные заболевания, включая другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, или трансплантацию органов, или аллогенную трансплантацию костного мозга, или трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
24. ВИЧ-инфекция, активная инфекция HBV и HCV.
25. Женщины с потенциальным деторождением, имеющие положительный результат теста на беременность или кормящие грудью.
26. Субъекты с психическими заболеваниями или расстройствами, которые могут препятствовать соблюдению требований исследования; Субъект, который признан исследователем неприемлемым для участия в этом исследовании.