未治療の高リスクCLL患者を対象とした、アカラブルチニブ、オビヌツズマブ、ベネトクラクスの第3相試験とオビヌツズマブおよびベネトクラクスの比較
2026年8月19日 更新者：German CLL Study Group
未治療の高リスク（17P欠失、TP53変異または複合体）患者を対象とした、アカラブルチニブ、オビヌツズマブおよびベネトクラクス（GAVE）の前向き非盲検多施設無作為化第3相臨床試験を、オビヌツズマブおよびベネトクラクス（GVE）と比較核型) 慢性リンパ性白血病 (CLL)
この多施設共同、前向き、非盲検、ランダム化、優位性第 3 相試験は、アカラブルチニブ、オビヌツズマブ、ベネトクラクス (GAVe) の 3 剤併用療法が、併用療法と比較して無増悪生存期間 (PFS) を延長することを実証するように設計されています。高リスクCLL（次の危険因子のうち少なくとも1つを有すると定義される）患者におけるオビヌツズマブとベネトクラクス（GVe）の投与：17p欠失、TP53変異、または複雑核型。
調査の概要
詳細な説明
CLL は先進国で最も頻度の高い白血病です。
この病気の診断と管理については国際ガイドラインが一致しています。
CLL の臨床経過は非常に多様であり、臨床病期分類 (Rai と Binet による)、および遺伝的、血清マーカー、およびリスク モデルによって予測できます。
この研究は、ハイリスク慢性リンパ性白血病（CLL）患者に対する2つの異なる非化学療法と固定期間の治療法の無作為化比較を目的として設計されており、ハイリスクCLLはこれまでのところ不治で悪性度の高い疾患であるため、高い医療ニーズに応えています。癌。
CLL 患者の高リスク群は分子的特徴によって特定でき、17p 欠失、TP53 変異、および/または複雑な核型など、明確に記述された患者群を含めることができます。TP53 欠損は、無反応に対する最も強力な予後因子です。化学療法へ。
TP53 欠損のある患者は、化学療法を行わないレジメンで治療する必要があります。
2 つ以上の中期における 3 つ以上の染色体異常の存在として定義される複雑核型 (CKT) は、慢性リンパ性白血病 (CLL) を含むさまざまな血液悪性腫瘍の予後不良と関連しています。
CLL では、CKT はいくつかのよく確立された予後不良因子の 1 つであり、17p 欠失、TP53 変異、または非変異 IGHV 状態に匹敵します。
年齢および化学療法への以前の曝露に応じて、CLL 患者の 10 ～ 30% が CKT を示します。
幅広い証拠が、CKT の予後予測値を示唆しています。
最前線のCLLおよび再発/難治性（r/r）CLLの治療における化学免疫療法は大幅に進歩しているにもかかわらず、CKT患者の転帰は依然として不良です。
現在まで、TP53異常またはCKTのいずれかの存在として定義される高リスク疾患を有する患者の新規薬剤による治療を最適化するためのランダム化比較は行われていない。
高リスクCLL（TP53欠損および/またはCKT）を有する患者は、化学免疫療法の転帰が不良であり、イブルチニブの継続治療またはオビヌツズマブとベネトクラクスによる12か月治療などの承認されたレジメンから同程度の利益は得られません。
BTK 阻害剤による単独療法は、高リスク疾患のない患者と比較して、これらの患者では効果が低くなります。
ベネトクラクスと抗 CD20 モノクローナル抗体オビヌツズマブの組み合わせは、管理可能な毒性プロファイルを備えた、非常に効果的な固定期間の治療オプションを提供します。
CLL14研究の最近の結果は、これまで未治療の患者を対象としたオビヌツズマブとベネトクラクスによる12カ月間の固定治療という新たな基準を定義し、化学免疫療法と比較して高リスク疾患患者にも大きな利益をもたらした。
しかし、高リスク患者は低リスク患者よりも早く進行するようであり、この治療法は今のところ明確に治癒するものではありません。
アカラブルチニブは第二世代の選択的 BTK 阻害剤で、再発 CLL 患者またはイブルチニブ不耐症患者において有望な全奏効率が示されています。
アカラブルチニブの開発は、オフターゲット活性の最小化に焦点を当てました。
アカラブルチニブとオビヌツズマブの併用、アカラブルチニブ単独、クロラムブシルとオビヌツズマブの併用を調査した3群試験（NCT02475681）の結果は、併用群および単剤療法と標準的な化学免疫療法レジメンでPFSの大幅な改善を示した。
オビヌツズマブおよびベネトクラクスにアカラブルチニブなどの BTK 阻害剤を追加すると、BTK 阻害剤と B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) 阻害剤または BCL-2 阻害剤の間で相乗効果が報告されているため、より良い転帰が得られる可能性があります。 2 つの阻害剤とモノクローナル抗体。
早期の進行や不十分な反応を軽減すると期待される相乗効果は、この高リスク集団にとって特に重要です。
アカラブルチニブ、オビヌツズマブ（またはリツキシマブ）、ベネトクラクスの 3 剤併用は、第 1 相 b 試験で検討されており、薬物間相互作用は最小限または全くなく、忍容可能な安全性プロフィールが得られました。同じ組み合わせを研究した第 2 相試験の結果は、次のことを示しました。この 3 つの組み合わせは非常に活性が高く、骨髄中の MRD レベルは 78% 検出不能でした。
現在、GCLLSG は第 2 相試験を実施しており、BTK および Bcl2 阻害剤とモノクローナル抗体からなる 3 剤併用 (CLL2GIVe: NCT02758665; CLL2BAAG: NCT03787264) と、3 剤併用の 1 つの実験群による大規模な第 3 相試験 (CLL13、 NCT02950051) ですが、結果はまだ公開されていません。
アカラブルチニブ、ベネトクラクスおよびオビヌツズマブは現在、17p欠失または17p欠失のない患者を対象とした化学免疫療法の現行標準（フルダラビン/シクロホスファミド/リツキシマブ（FCR）、ベンダムスチン/リツキシマブ（BR））に対する登録第3相試験CL-311（NCT03836261）で研究中である。 TP53変異。
アカラブルチニブはドイツにおいて、未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）成人患者の治療のための単剤療法またはオビヌツズマブとの併用、および再発性慢性リンパ性白血病（CLL）の成人患者の治療のための単剤療法として適応されています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
202
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Barbara Eichhorst, MD, Prof.
- 電話番号：+4922147888220
- メール：barbara.eichhorst@uk-koeln.de
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anna Fink, MD
- 電話番号：+4922147888220
- メール：anna-maria.fink@uk-koeln.de
研究場所
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Bad Saarow、ドイツ、15526
- 募集
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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コンタクト：
- Daniel Schöndube
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Berlin、ドイツ、12559
- 募集
- DRK Kliniken Berlin Köpenick
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コンタクト：
- Christian Neumann
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Bremen、ドイツ、28239
- 募集
- Ev. Diakoniekrankenhaus
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コンタクト：
- Ralf Ulrich Trappe
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Cologne、ドイツ、50937
- 募集
- Universitätsklinik Köln
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コンタクト：
- Barbara Eichhorst
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Dortmund、ドイツ、44137
- 募集
- St. Johannes Hospital
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コンタクト：
- Ralf Meyer
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Düsseldorf、ドイツ、40479
- 募集
- Marien Hospital Düsseldorf
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コンタクト：
- Stefanie Gröpper
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Eschweiler、ドイツ、52249
- 募集
- St. Antonius-Hospital
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コンタクト：
- Peter Staib
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Essen、ドイツ、45147
- 募集
- Universitaetsklinikum Essen
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コンタクト：
- Julia von Tresckow
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Hagen、ドイツ、58097
- 募集
- Katholisches Krankenhaus Hagen - St. Josefs Hospital
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コンタクト：
- Doris Kraemer
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Homburg、ドイツ、66424
- 募集
- Universitaetskliniken des Saarlandes
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コンタクト：
- Jörg Bittenbring
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Idar-Oberstein、ドイツ、55743
- 募集
- Klinikum Idar-Oberstein SHG
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コンタクト：
- Johannes Schneider
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Karlsruhe、ドイツ、76133
- 募集
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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コンタクト：
- Henriette Huber
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Kiel、ドイツ、24116
- 募集
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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コンタクト：
- Matthias Ritgen
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Landshut、ドイツ、84034
- 募集
- Klinikum Landshut
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コンタクト：
- Christian Bogner
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Lemgo、ドイツ、32657
- 募集
- Klinikum Lippe-Lemgo
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コンタクト：
- Karin Heinisch
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Limburg、ドイツ、65549
- 募集
- St Vincenz Krankenhaus
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コンタクト：
- Thomas Neuhaus
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Magdeburg、ドイツ、39120
- 募集
- Universitaetsklinikum Magdeburg
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コンタクト：
- Ana Maria Waldleben
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Meschede、ドイツ、59872
- 募集
- Klinikum Hochsauerland - St. Walburga Krankenhaus
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コンタクト：
- Mohammad Wattad
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Munich、ドイツ、80804
- 募集
- Krankenhaus Muenchen-Schwabing
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コンタクト：
- Clemens Wendtner
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Munich、ドイツ、81675
- 募集
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
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コンタクト：
- Simon Heidegger
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Mutlangen、ドイツ、73557
- 募集
- Kliniken Ostalb, Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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コンタクト：
- Holger Hebart
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Mönchengladbach、ドイツ、41063
- 募集
- KH Kliniken Maria Hilf
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コンタクト：
- Ulrich Graeven
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Oldenburg、ドイツ、26133
- 募集
- Klinikum Oldenburg
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コンタクト：
- Andrea Renzelmann
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Paderborn、ドイツ、33098
- 募集
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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コンタクト：
- Tobias Gaska
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Rostock、ドイツ、18057
- 募集
- Universitätsklinik Rostock
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コンタクト：
- Sebastian Böttcher
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Saarbrücken、ドイツ、66113
- 募集
- Caritas-Klinik St. Theresia
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コンタクト：
- Michael Clemens
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Sindelfingen、ドイツ、71065
- 募集
- Klinikum Sindelfingen-Böbingen
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コンタクト：
- Markus Ritter
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Stuttgart、ドイツ、70199
- 募集
- Marienhospital Stuttgart
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コンタクト：
- Claudio Denzlinger
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Tübingen、ドイツ、72076
- 募集
- Universitaetsklinik Tuebingen
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コンタクト：
- Stefan Wirths
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Ulm、ドイツ、89081
- 募集
- Universitätsklinik Ulm
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コンタクト：
- Christof Schneider
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～120年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- iwCLL基準に従った治療を必要とする文書化されたCLL/SLL
- 年齢は18歳以上
- 以下の危険因子のうち少なくとも 1 つ: 17p 欠失、TP53 変異、または複雑な核型 (2 つ以上の中期における 3 つ以上の染色体異常の存在として定義されます。)。
- 平均余命 ≥ 6 か月
- 血小板数 >30 x10^9/l によって示される適切な骨髄機能
- クレアチニンクリアランス ≥ 30ml/分
- 患者のCLLまたはギルバート症候群に直接起因しない限り、総ビリルビン≤ 2 x、AST/ALT ≤ 2.5 x施設ULN値によって示される適切な肝機能
- B型肝炎検査陰性（Hbs抗原陰性および抗HBc陰性。HBV DNAのPCRが陰性で、HBV-DNA PCRが最後の治療サイクルから12か月後まで毎月実施される場合、抗HBc陽性の患者も含まれる）、または肝炎C（6週間以内のC型肝炎RNA検査陰性）
- 研究スクリーニングに登録する前に（すなわち、 PCRは血清学的検査が陽性の場合にのみ必要））
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) ステータス 0 ～ 2
除外基準:
- -以前のCLL特異的治療（緊急介入が必要なために投与されたコルチコステロイド治療を除く。治験治療開始前の過去10日以内に、プレドニゾロン20 mgまでの用量当量のみが許可される）
- 高リスク疾患（17p欠失、TP53変異複合核型）がないこと
- CIRS 定義によって評価される、個々の臓器/システム障害スコア 4 (例: -治験治療を受ける能力が制限されている進行性心疾患（NYHAクラス3または4）、または治験責任医師の意見で患者の安全性を損なうか、治療を妨げる可能性があるその他の生命を脅かす病気、病状、臓器系の機能不全。研究薬の吸収または代謝（例： 錠剤を飲み込むことができない、または胃腸管での吸収障害）
- CLLの変換（リヒター変換）
- 現在全身療法を必要としているCLL以外の悪性腫瘍
- HIV/PML またはその他の活動性感染症の制御不能または活動性感染
- ワルファリンまたはフェノプロクモンによる抗凝固療法
- 妊婦および授乳中の母親
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GAVe アーム
アカラブルチニブ＋ベネトクラクス＋オビヌツズマブ＋（GAVe）
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オビヌツズマブ静注注入: サイクル 1 1 日目: オビヌツズマブ 100 mg 静注 サイクル 1 1 日目 (または 2): オビヌツズマブ 900 mg 静脈内投与 サイクル 1 8 日目: オビヌツズマブ 1000 mg 静脈内投与 サイクル 1 15 日目: オビヌツズマブ 1000 mg 静注 サイクル 2～6: 1 日目: オビヌツズマブ 1000 mg 静脈内投与
他の名前：
ベネトクラクス経口: サイクル 1: 22 ～ 28 日目: ベネトクラクス 20 mg (2 x 10 mg) サイクル 2: 1 ～ 7 日目: ベネトクラクス 50 mg (1 x 50 mg) サイクル 2: 8 ～ 14 日目: ベネトクラクス 100 mg (1 x 100 mg) サイクル 2: 日: 15 ～ 21: ベネトクラクス 200 mg (2 x 100 mg) サイクル 2: 日: 22 ～ 28: ベネトクラクス 400 mg (4 x 100 mg) サイクル 3 ～ 12: 1 ～ 28 日目: ベネトクラクス 400 mg (4 x 100 mg)
他の名前：
サイクル 15 ～ 24: 1 ～ 28 日目: アカラブルチニブ 100 mg を 1 日 2 回経口投与約。 12 時間ごと (1 日の総投与量 200 mg に相当)。
他の名前：
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実験的：GVe アーム
オビヌツズマブ＋ベネトクラクス（GVe）
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オビヌツズマブ静注注入: サイクル 1 1 日目: オビヌツズマブ 100 mg 静注 サイクル 1 1 日目 (または 2): オビヌツズマブ 900 mg 静脈内投与 サイクル 1 8 日目: オビヌツズマブ 1000 mg 静脈内投与 サイクル 1 15 日目: オビヌツズマブ 1000 mg 静注 サイクル 2～6: 1 日目: オビヌツズマブ 1000 mg 静脈内投与
他の名前：
ベネトクラクス経口: サイクル 1: 22 ～ 28 日目: ベネトクラクス 20 mg (2 x 10 mg) サイクル 2: 1 ～ 7 日目: ベネトクラクス 50 mg (1 x 50 mg) サイクル 2: 8 ～ 14 日目: ベネトクラクス 100 mg (1 x 100 mg) サイクル 2: 日: 15 ～ 21: ベネトクラクス 200 mg (2 x 100 mg) サイクル 2: 日: 22 ～ 28: ベネトクラクス 400 mg (4 x 100 mg) サイクル 3 ～ 12: 1 ～ 28 日目: ベネトクラクス 400 mg (4 x 100 mg)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：FPIから50か月後
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この研究は、サイクル14日目で検出可能なMRDを有する患者に対するGAVeによる14サイクルの治療とそれに続くアカラブルチニブによる最大10サイクルの維持療法が、高リスクCLL患者におけるGVeによる12サイクルの治療と比較してPFSを延長することを実証するように設計されている（以下の危険因子の少なくとも 1 つを有すると定義されます: 17p 欠失、TP53 変異、または複雑な核型)。
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FPIから50か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最小残存病変 (MRD) レベル
時間枠：FPIから50か月後
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最終再分類時の末梢血（PB）および骨髄（BM）中の微小残存病変（MRD）レベル（GVe研究群の患者については（ステージ5）サイクル15 1日目、GAVe研究群の患者についてはサイクル14 14日目）腕）
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FPIから50か月後
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サイクル 27 1 日目の PB における MRD
時間枠：FPIから50か月後
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全患者のサイクル 27 1 日目における PB の MRD (GAVe 治療の 14 サイクル後に検出可能な MRD レベルを示した GAVe 研究群の患者の維持終了)
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FPIから50か月後
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全体的な応答率
時間枠：FPIから50か月後
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サイクル 15 での全体的な奏効率 (ORR; iwCLL ガイドラインによる)
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FPIから50か月後
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完全な応答率
時間枠：FPIから50か月後
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サイクル 15 での完全奏効率 (CRR; iwCLL ガイドラインによる)
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FPIから50か月後
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全体的な生存 (OS)
時間枠：FPIから50か月後
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全体的な生存 (OS)
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FPIから50か月後
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無イベント生存 (EFS)
時間枠：FPIから50か月後
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無イベント生存 (EFS)
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FPIから50か月後
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反応期間 (DOR)
時間枠：FPIから50か月後
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反応期間 (DOR)
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FPIから50か月後
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次の治療までの時間 (TTNT)
時間枠：FPIから50か月後
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次の治療までの時間 (TTNT)
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FPIから50か月後
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PB/BMのMRDとPFS/OSの相関関係
時間枠：FPIから50か月後
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事象発生までの時間分析は、末梢血および骨髄それぞれの MRD レベルに従って計算されます。
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FPIから50か月後
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フローサイトメトリー（ddPCR）以外の方法によるMRD
時間枠：FPIから50か月後
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MRD 測定の新しい方法 (ddPCR) を標準方法 (フローサイトメトリー) と比較します。
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FPIから50か月後
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PB と BM の MRD の相関関係
時間枠：FPIから50か月後
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末梢血および骨髄中の MRD レベルが統計的に比較されます。
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FPIから50か月後
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欧州がん研究治療機構(EORTC)の縦断的分析: 定義された時点での生活の質に関する質問票(QLQ-C30)
時間枠：FPIから50か月後
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結果の測定: 定義された時点での EORTC QLQ-C30 および QLQ-CLL17 アンケートのスコアが分析され、各患者のベースライン レベルと比較されます。
QLQ-C30 の採点は QLQ-C30 採点マニュアルに従って行われます。
すべてのスケールと単一項目のメジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。
機能尺度および全体的な健康状態のスコアが高いほど、機能レベルが良好であること（つまり、患者の状態が良好であること）を示し、症状および単一項目尺度のスコアが高いことは、症状のレベルが高いこと（つまり、患者の状態が悪化していること）を示します。忍耐強い）
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FPIから50か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Barbara Eichhorst, MD, Prof.、Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月19日
一次修了 (推定)
2028年5月1日
研究の完了 (推定)
2028年5月1日
試験登録日
最初に提出
2021年9月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月4日
最初の投稿 (実際)
2022年1月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月19日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLL16
- 2023-506414-46-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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