Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 3 исследования акалабрутиниба, обинутузумаба и венетоклакса по сравнению с обинутузумабом и венетоклаксом у ранее нелеченых пациентов с ХЛЛ высокого риска

19 августа 2026 г. обновлено: German CLL Study Group

Проспективное, открытое, многоцентровое, рандомизированное исследование фазы 3 акалабрутиниба, обинутузумаба и венетоклакса (GAVE) по сравнению с обинутузумабом и венетоклаксом (GVE) у ранее нелеченных пациентов с высоким риском (делеция 17P, мутация TP53 или комплекс Кариотип) Хронический лимфатический лейкоз (ХЛЛ)

Это многоцентровое, проспективное, открытое, рандомизированное исследование фазы 3 превосходства предназначено для демонстрации того, что лечение тройной комбинацией акалабрутиниба, обинутузумаба и венетоклакса (GAVe) продлевает выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) по сравнению с лечением комбинацией обинутузумаба и венетоклакса (GVe) у пациентов с ХЛЛ высокого риска (определяется как наличие хотя бы одного из следующих факторов риска: делеция 17p, мутация TP53 или сложный кариотип).

Обзор исследования

Подробное описание

ХЛЛ является наиболее частым лейкозом в промышленно развитых странах. Международные рекомендации согласуются в диагностике и лечении этого заболевания. Клиническое течение ХЛЛ сильно варьирует и может быть предсказано клинической стадией (согласно Rai и Binet), а также генетическими, сывороточными маркерами и моделями риска. Это исследование предназначено для рандомизированного сравнения двух различных нехимиотерапевтических методов с фиксированной продолжительностью для пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) высокого риска и направлено на удовлетворение высоких медицинских потребностей, поскольку ХЛЛ высокого риска представляет собой до сих пор неизлечимую, агрессивную рак. Группа высокого риска пациентов с ХЛЛ может быть идентифицирована по молекулярным характеристикам, что позволяет включить четко описанную группу пациентов: 17p-делеция, мутация TP53 и/или сложный кариотип. Дефекты TP53 являются наиболее сильными прогностическими факторами отсутствия ответа. к химиотерапии. Пациентов с дефектами TP53 следует лечить схемами без химиотерапии. Сложный кариотип (СКТ), определяемый как наличие трех или более хромосомных аберраций в двух или более метафазах, связан с более неблагоприятным исходом при различных гематологических злокачественных новообразованиях, включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ). При ХЛЛ CKT является одним из нескольких хорошо известных неблагоприятных прогностических факторов, сравнимых с делецией 17p, мутацией TP53 или немутированным статусом IGHV. В зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии у 10-30% пациентов с ХЛЛ наблюдается ЦКТ. Большое количество доказательств свидетельствует о прогностической прогностической ценности ЦКТ. Несмотря на значительные успехи химиоиммунотерапии в лечении переднего края, а также рецидивирующего/рефрактерного (р/р) ХЛЛ, исходы у пациентов с ЦКТ остаются неудовлетворительными. На сегодняшний день рандомизированное сравнение для оптимизации лечения пациентов с заболеванием высокого риска, определяемым либо наличием аберраций TP53, либо CKT, новыми агентами не проводилось. Пациенты с ХЛЛ высокого риска (дефекты TP53 и/или ЦКТ) имеют плохой результат при химиоиммунотерапии и не получают такой же пользы от одобренных схем, таких как непрерывная терапия ибрутинибом или 12-месячная терапия обинутузумабом в сочетании с венетоклаксом. Монотерапия ингибитором БТК у этих больных менее эффективна по сравнению с больными без заболевания высокого риска. Венетоклакс в сочетании с моноклональным антителом к ​​CD20 обинутузумабом предлагает высокоэффективный вариант лечения фиксированной продолжительности с управляемым профилем токсичности. Недавние результаты исследования CLL14 определяют новый стандарт фиксированного 12-месячного лечения обинутузумабом и венетоклаксом у ранее нелеченных пациентов, что дает большую пользу также для пациентов с высоким риском заболевания по сравнению с химиоиммунотерапией. Тем не менее, у пациентов с высоким риском, по-видимому, прогрессирование происходит раньше, чем у пациентов с низким риском, и терапия до сих пор не является явно излечивающей. Акалабрутиниб является селективным ингибитором BTK второго поколения, который показал обнадеживающую общую частоту ответа у пациентов с рецидивом ХЛЛ или у пациентов с непереносимостью ибрутиниба. При разработке акалабрутиниба основное внимание уделялось минимизации нецелевой активности. Результаты исследования с тремя группами, в котором изучалась комбинация акалабрутиниба плюс обинутузумаб по сравнению с монотерапией акалабрутинибом по сравнению с хлорамбуцилом плюс обинутузумаб (NCT02475681), показали существенное улучшение ВБП для комбинированной группы и монотерапии по сравнению со стандартным режимом химиоиммунотерапии. Добавление ингибитора BTK, такого как акалабрутиниб, к обинутузумабу и венетоклаксу может привести к лучшему результату, поскольку сообщалось о синергических эффектах между ингибиторами BTK и ингибиторами B-клеточной лимфомы 2 (BCL-2) или для BCL-2. 2 ингибиторы и моноклональные антитела. Синергические эффекты, которые, как ожидается, уменьшат раннее прогрессирование или недостаточный ответ, особенно важны для этой группы высокого риска. Тройная комбинация акалабрутиниба, обинутузумаба (или ритуксимаба) и венетоклакса изучалась в фазе 1 b-исследования и имела приемлемый профиль безопасности с минимальным взаимодействием между лекарственными средствами или его отсутствием. Результаты исследования 2 фазы, изучавшего ту же комбинацию, показали, что тройная комбинация была высокоактивной с 78% неопределяемыми уровнями MRD в костном мозге. В настоящее время GCLLSG проводит исследования фазы 2, изучая тройную комбинацию, состоящую из ингибиторов BTK и Bcl2 и моноклональных антител (CLL2GIVe: NCT02758665; CLL2BAAG: NCT03787264), и большое исследование фазы 3 с одной экспериментальной группой с тройной комбинацией (CLL13, NCT02950051), но результаты еще не опубликованы. Акалабрутиниб, венетоклакс и обинутузумаб в настоящее время изучаются в регистрационной фазе 3 исследования CL-311 (NCT03836261) в сравнении с текущим стандартом химиоиммунотерапии (флударабин/циклофосфамид/ритуксимаб (FCR), бендамустин/ритуксимаб (BR) у пациентов без делеции 17p или TP53-мутация. Акалабрутиниб показан в Германии в качестве монотерапии или в комбинации с обинутузумабом для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения, и в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с рецидивом хронического лимфолейкоза (ХЛЛ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

202

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Barbara Eichhorst, MD, Prof.
  • Номер телефона: +4922147888220
  • Электронная почта: barbara.eichhorst@uk-koeln.de

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

      • Bad Saarow, Германия, 15526
        • Рекрутинг
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Контакт:
          • Daniel Schöndube
      • Berlin, Германия, 12559
        • Рекрутинг
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
        • Контакт:
          • Christian Neumann
      • Bremen, Германия, 28239
        • Рекрутинг
        • Ev. Diakoniekrankenhaus
        • Контакт:
          • Ralf Ulrich Trappe
      • Cologne, Германия, 50937
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinik Köln
        • Контакт:
          • Barbara Eichhorst
      • Dortmund, Германия, 44137
        • Рекрутинг
        • St. Johannes Hospital
        • Контакт:
          • Ralf Meyer
      • Düsseldorf, Германия, 40479
        • Рекрутинг
        • Marien Hospital Düsseldorf
        • Контакт:
          • Stefanie Gröpper
      • Eschweiler, Германия, 52249
        • Рекрутинг
        • St. Antonius-Hospital
        • Контакт:
          • Peter Staib
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Контакт:
          • Julia von Tresckow
      • Hagen, Германия, 58097
        • Рекрутинг
        • Katholisches Krankenhaus Hagen - St. Josefs Hospital
        • Контакт:
          • Doris Kraemer
      • Homburg, Германия, 66424
        • Рекрутинг
        • Universitaetskliniken des Saarlandes
        • Контакт:
          • Jörg Bittenbring
      • Idar-Oberstein, Германия, 55743
        • Рекрутинг
        • Klinikum Idar-Oberstein SHG
        • Контакт:
          • Johannes Schneider
      • Karlsruhe, Германия, 76133
        • Рекрутинг
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe
        • Контакт:
          • Henriette Huber
      • Kiel, Германия, 24116
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
        • Контакт:
          • Matthias Ritgen
      • Landshut, Германия, 84034
        • Рекрутинг
        • Klinikum Landshut
        • Контакт:
          • Christian Bogner
      • Lemgo, Германия, 32657
        • Рекрутинг
        • Klinikum Lippe-Lemgo
        • Контакт:
          • Karin Heinisch
      • Limburg, Германия, 65549
        • Рекрутинг
        • St Vincenz Krankenhaus
        • Контакт:
          • Thomas Neuhaus
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinikum Magdeburg
        • Контакт:
          • Ana Maria Waldleben
      • Meschede, Германия, 59872
        • Рекрутинг
        • Klinikum Hochsauerland - St. Walburga Krankenhaus
        • Контакт:
          • Mohammad Wattad
      • Munich, Германия, 80804
        • Рекрутинг
        • Krankenhaus Muenchen-Schwabing
        • Контакт:
          • Clemens Wendtner
      • Munich, Германия, 81675
        • Рекрутинг
        • Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
        • Контакт:
          • Simon Heidegger
      • Mutlangen, Германия, 73557
        • Рекрутинг
        • Kliniken Ostalb, Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
        • Контакт:
          • Holger Hebart
      • Mönchengladbach, Германия, 41063
        • Рекрутинг
        • KH Kliniken Maria Hilf
        • Контакт:
          • Ulrich Graeven
      • Oldenburg, Германия, 26133
        • Рекрутинг
        • Klinikum Oldenburg
        • Контакт:
          • Andrea Renzelmann
      • Paderborn, Германия, 33098
        • Рекрутинг
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
        • Контакт:
          • Tobias Gaska
      • Rostock, Германия, 18057
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinik Rostock
        • Контакт:
          • Sebastian Böttcher
      • Saarbrücken, Германия, 66113
        • Рекрутинг
        • Caritas-Klinik St. Theresia
        • Контакт:
          • Michael Clemens
      • Sindelfingen, Германия, 71065
        • Рекрутинг
        • Klinikum Sindelfingen-Böbingen
        • Контакт:
          • Markus Ritter
      • Stuttgart, Германия, 70199
        • Рекрутинг
        • Marienhospital Stuttgart
        • Контакт:
          • Claudio Denzlinger
      • Tübingen, Германия, 72076
        • Рекрутинг
        • Universitaetsklinik Tuebingen
        • Контакт:
          • Stefan Wirths
      • Ulm, Германия, 89081
        • Рекрутинг
        • Universitätsklinik Ulm
        • Контакт:
          • Christof Schneider

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный ХЛЛ/СЛЛ, требующий лечения в соответствии с критериями iwCLL
  • Возраст не менее 18 лет
  • По крайней мере, один из следующих факторов риска: делеция 17p, мутация TP53 или сложный кариотип (определяется как наличие 3 или более хромосомных аберраций в 2 или более метафазах).
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ шести месяцев
  • На адекватную функцию костного мозга указывает количество тромбоцитов >30 x 10^9/л.
  • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
  • Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень общего билирубина ≤ 2 x, АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН учреждения, за исключением случаев, когда это напрямую связано с ХЛЛ пациента или синдромом Жильбера.
  • Отрицательный результат тестирования на гепатит В (HbsAg-отрицательный и анти-HBc-отрицательный; пациенты с положительным результатом на анти-HBc могут быть включены, если ПЦР на ДНК ВГВ отрицательный и ПЦР на ДНК ВГВ проводится каждый месяц в течение 12 месяцев после последнего цикла лечения) или гепатит С (отрицательный тест на РНК гепатита С в течение 6 недель).
  • ks до регистрации для скрининга исследования (т.е. ПЦР требуется только при положительной серологии))
  • Статус ECOG (состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы) 0-2

Критерий исключения:

  • Любая предыдущая специфическая терапия ХЛЛ (за исключением лечения кортикостероидами, назначаемого в связи с необходимостью немедленного вмешательства; в течение последних 10 дней до начала исследуемого лечения разрешены только дозы, эквивалентные до 20 мг преднизолона)
  • Отсутствие заболевания высокого риска (17р-делеция, мутационный комплекс ТР53, кариотип
  • Оценка поражения отдельного органа/системы, равная 4 баллам, согласно определению CIRS (например, прогрессирующее сердечное заболевание (класс 3 или 4 по NYHA), ограничивающее возможность получения исследуемого лечения, или любое другое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациентов или помешать всасывание или метаболизм исследуемых препаратов (например, невозможность проглатывания таблеток или нарушение резорбции в желудочно-кишечном тракте)
  • Преобразование ХЛЛ (преобразование Рихтера)
  • Злокачественные новообразования, отличные от ХЛЛ, в настоящее время требующие системной терапии
  • Неконтролируемая или активная инфекция ВИЧ/ПМЛ или любая другая активная инфекция
  • Антикоагулянтная терапия варфарином или фенопрокумоном
  • Беременные женщины и кормящие матери

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГАВе-Арм
Акалабрутиниб плюс венетоклакс плюс обинутузумаб плюс (GAVe)

Обинутузумаб в/в настой:

Цикл 1. День 1: обинутузумаб 100 мг в/в.

Цикл 1 День 1 (или 2): обинутузумаб 900 мг в/в

Цикл 1, день 8: обинутузумаб 1000 мг в/в.

Цикл 1, день 15: обинутузумаб 1000 мг в/в.

Циклы 2-6: День 1: Обинутузумаб 1000 мг в/в.

Другие имена:
  • Газива
  • Газиваро

Венетоклакс перорально:

Цикл 1: дни 22-28: венетоклакс 20 мг (2 x 10 мг)

Цикл 2: дни 1-7: венетоклакс 50 мг (1 x 50 мг)

Цикл 2: дни 8-14: венетоклакс 100 мг (1 x 100 мг)

Цикл 2: Дни: 15-21: Венетоклакс 200 мг (2 х 100 мг)

Цикл 2: Дни: 22-28: Венетоклакс 400 мг (4 х 100 мг)

Циклы 3–12: дни 1–28: венетоклакс 400 мг (4 x 100 мг)

Другие имена:
  • Венклекста
  • Венкликсто

Циклы 15-24: Дни 1-28:

100 мг акалабрутиниба два раза в день перорально. ок. каждые 12 часов (что соответствует общей суточной дозе 200 мг).

Другие имена:
  • Калквенс
Экспериментальный: ГВе-Арм
Обинутузумаб плюс венетоклакс (GVe)

Обинутузумаб в/в настой:

Цикл 1. День 1: обинутузумаб 100 мг в/в.

Цикл 1 День 1 (или 2): обинутузумаб 900 мг в/в

Цикл 1, день 8: обинутузумаб 1000 мг в/в.

Цикл 1, день 15: обинутузумаб 1000 мг в/в.

Циклы 2-6: День 1: Обинутузумаб 1000 мг в/в.

Другие имена:
  • Газива
  • Газиваро

Венетоклакс перорально:

Цикл 1: дни 22-28: венетоклакс 20 мг (2 x 10 мг)

Цикл 2: дни 1-7: венетоклакс 50 мг (1 x 50 мг)

Цикл 2: дни 8-14: венетоклакс 100 мг (1 x 100 мг)

Цикл 2: Дни: 15-21: Венетоклакс 200 мг (2 х 100 мг)

Цикл 2: Дни: 22-28: Венетоклакс 400 мг (4 х 100 мг)

Циклы 3–12: дни 1–28: венетоклакс 400 мг (4 x 100 мг)

Другие имена:
  • Венклекста
  • Венкликсто

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Исследование предназначено для демонстрации того, что 14 циклов лечения ГАВ с последующими 10 циклами поддерживающей терапии акалабрутинибом у пациентов с выявляемой МОБ на 14-й день цикла удлиняют ВБП по сравнению с 12 циклами лечения ГАВе у пациентов с ХЛЛ высокого риска. определяется как наличие хотя бы одного из следующих факторов риска: делеция 17p, мутация TP53 или сложный кариотип).
50 месяцев после ФПИ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни минимальной остаточной болезни (MRD)
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Минимальные уровни остаточной болезни (MRD) в периферической крови (PB) и в костном мозге (BM) при окончательном повторном стадировании ((Стадия 5) цикл 15 день 1 для пациентов в группе исследования GVe, цикл 14 день 14 для пациентов в исследовании GAVe рука)
50 месяцев после ФПИ
МОБ в ПБ на 27 цикле 1 день
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
МОБ в ПБ на 27-й день цикла 1 для всех пациентов (окончание поддерживающей терапии для пациентов в группе исследования GAVe, у которых были определяемые уровни MRD после 14 циклов лечения GAVe)
50 месяцев после ФПИ
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Общая частота ответов (ЧОО; в соответствии с рекомендациями iwCLL) на цикле 15
50 месяцев после ФПИ
Полная скорость ответа
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Частота полного ответа (CRR; в соответствии с рекомендациями iwCLL) на 15-м цикле
50 месяцев после ФПИ
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Общая выживаемость (ОС)
50 месяцев после ФПИ
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Бессобытийная выживаемость (EFS)
50 месяцев после ФПИ
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Продолжительность ответа (DOR)
50 месяцев после ФПИ
Время до следующего лечения (TTNT)
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Время до следующего лечения (TTNT)
50 месяцев после ФПИ

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между MRD в PB/BM и PFS/OS
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Анализ времени до события будет рассчитываться в соответствии с уровнями MRD в периферической крови и костном мозге соответственно.
50 месяцев после ФПИ
MRD методами, отличными от проточной цитометрии (ddPCR)
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Новые методы измерения МОБ (ddPCR) будут сравниваться со стандартным методом (проточная цитометрия)
50 месяцев после ФПИ
Корреляция между MRD в PB и BM
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Уровни MRD в периферической крови и в костном мозге будут сравниваться статистически.
50 месяцев после ФПИ
Продольный анализ Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC): опросник качества жизни (QLQ-C30) в определенные моменты времени
Временное ограничение: 50 месяцев после ФПИ
Критерий результата: баллы опросников EORTC QLQ-C30 и QLQ-CLL17 в определенные моменты времени будут проанализированы и сравнены с исходным уровнем для каждого пациента. Оценка QLQ-C30 выполняется в соответствии с руководством по оценке QLQ-C30. Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Более высокие баллы по шкалам функционирования и общему состоянию здоровья указывают на лучший уровень функционирования (т. е. лучшее состояние пациента), тогда как более высокие баллы по шкалам симптомов и отдельных пунктов указывают на более высокий уровень симптомов (т. пациент)
50 месяцев после ФПИ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • CLL16
  • 2023-506414-46-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться