- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05197192
Un essai de phase 3 comparant l'acalabrutinib, l'obinutuzumab et le vénétoclax à l'obinutuzumab et au vénétoclax chez des patients atteints de LLC à haut risque n'ayant jamais été traités
Un essai prospectif, ouvert, multicentrique, randomisé, de phase 3 de l'acalabrutinib, de l'obinutuzumab et du vénétoclax (GAVE) par rapport à l'obinutuzumab et du vénétoclax (GVE) chez des patients précédemment non traités présentant un risque élevé (délétion 17P, mutation TP53 ou complexe caryotype) Leucémie lymphatique chronique (LLC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Barbara Eichhorst, MD, Prof.
- Numéro de téléphone: +4922147888220
- E-mail: barbara.eichhorst@uk-koeln.de
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Anna Fink, MD
- Numéro de téléphone: +4922147888220
- E-mail: anna-maria.fink@uk-koeln.de
Lieux d'étude
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Bad Saarow, Allemagne, 15526
- Recrutement
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Contact:
- Daniel Schöndube
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Berlin, Allemagne, 12559
- Recrutement
- DRK Kliniken Berlin Köpenick
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Contact:
- Christian Neumann
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Bremen, Allemagne, 28239
- Recrutement
- Ev. Diakoniekrankenhaus
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Contact:
- Ralf Ulrich Trappe
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Cologne, Allemagne, 50937
- Recrutement
- Universitätsklinik Köln
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Contact:
- Barbara Eichhorst
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Dortmund, Allemagne, 44137
- Recrutement
- St. Johannes Hospital
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Contact:
- Ralf Meyer
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Düsseldorf, Allemagne, 40479
- Recrutement
- Marien Hospital Düsseldorf
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Contact:
- Stefanie Gröpper
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Eschweiler, Allemagne, 52249
- Recrutement
- St. Antonius-Hospital
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Contact:
- Peter Staib
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Essen, Allemagne, 45147
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Essen
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Contact:
- Julia von Tresckow
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Hagen, Allemagne, 58097
- Recrutement
- Katholisches Krankenhaus Hagen - St. Josefs Hospital
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Contact:
- Doris Kraemer
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Homburg, Allemagne, 66424
- Recrutement
- Universitaetskliniken des Saarlandes
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Contact:
- Jörg Bittenbring
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Idar-Oberstein, Allemagne, 55743
- Recrutement
- Klinikum Idar-Oberstein SHG
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Contact:
- Johannes Schneider
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Karlsruhe, Allemagne, 76133
- Recrutement
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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Contact:
- Henriette Huber
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Kiel, Allemagne, 24116
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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Contact:
- Matthias Ritgen
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Landshut, Allemagne, 84034
- Recrutement
- Klinikum Landshut
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Contact:
- Christian Bogner
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Lemgo, Allemagne, 32657
- Recrutement
- Klinikum Lippe-Lemgo
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Contact:
- Karin Heinisch
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Limburg, Allemagne, 65549
- Recrutement
- St Vincenz Krankenhaus
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Contact:
- Thomas Neuhaus
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- Recrutement
- Universitaetsklinikum Magdeburg
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Contact:
- Ana Maria Waldleben
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Meschede, Allemagne, 59872
- Recrutement
- Klinikum Hochsauerland - St. Walburga Krankenhaus
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Contact:
- Mohammad Wattad
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Munich, Allemagne, 80804
- Recrutement
- Krankenhaus Muenchen-Schwabing
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Contact:
- Clemens Wendtner
-
Munich, Allemagne, 81675
- Recrutement
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
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Contact:
- Simon Heidegger
-
Mutlangen, Allemagne, 73557
- Recrutement
- Kliniken Ostalb, Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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Contact:
- Holger Hebart
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Mönchengladbach, Allemagne, 41063
- Recrutement
- KH Kliniken Maria Hilf
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Contact:
- Ulrich Graeven
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Oldenburg, Allemagne, 26133
- Recrutement
- Klinikum Oldenburg
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Contact:
- Andrea Renzelmann
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Paderborn, Allemagne, 33098
- Recrutement
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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Contact:
- Tobias Gaska
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Rostock, Allemagne, 18057
- Recrutement
- Universitätsklinik Rostock
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Contact:
- Sebastian Böttcher
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Saarbrücken, Allemagne, 66113
- Recrutement
- Caritas-Klinik St. Theresia
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Contact:
- Michael Clemens
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Sindelfingen, Allemagne, 71065
- Recrutement
- Klinikum Sindelfingen-Böbingen
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Contact:
- Markus Ritter
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Stuttgart, Allemagne, 70199
- Recrutement
- Marienhospital Stuttgart
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Contact:
- Claudio Denzlinger
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Recrutement
- Universitaetsklinik Tuebingen
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Contact:
- Stefan Wirths
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Ulm, Allemagne, 89081
- Recrutement
- Universitätsklinik Ulm
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Contact:
- Christof Schneider
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- LLC/SLL documentée nécessitant un traitement selon les critères iwCLL
- Avoir au moins 18 ans
- Au moins un des facteurs de risque suivants : délétion 17p, mutation TP53 ou caryotype complexe (défini comme étant la présence de 3 aberrations chromosomiques ou plus dans 2 ou plusieurs métaphases).
- Espérance de vie ≥ six mois
- Fonction adéquate de la moelle osseuse indiquée par une numération plaquettaire> 30 x 10 ^ 9 / l
- Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min
- Fonction hépatique adéquate indiquée par une bilirubine totale ≤ 2 x, AST/ALT ≤ 2,5 x la valeur ULN institutionnelle, sauf si elle est directement attribuable à la LLC du patient ou au syndrome de Gilbert
- Test négatif pour l'hépatite B (HbsAg négatif et anti-HBc négatif ; les patients positifs pour l'anti-HBc peuvent être inclus si la PCR pour l'ADN du VHB est négative et la PCR de l'ADN du VHB est effectuée tous les mois jusqu'à 12 mois après le dernier cycle de traitement), ou hépatite C (test négatif pour l'ARN de l'hépatite C dans les 6 semaines
- ks avant l'inscription pour le dépistage de l'étude (c'est-à-dire PCR requise uniquement lorsque la sérologie était positive))
- Statut ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0-2
Critère d'exclusion:
- Tout traitement antérieur spécifique à la LLC (à l'exception d'un traitement aux corticostéroïdes administré en raison d'une intervention immédiate nécessaire ; dans les 10 derniers jours avant le début du traitement à l'étude, seuls les équivalents de dose jusqu'à 20 mg de prednisolone sont autorisés)
- Absence de maladie à haut risque (délétion 17p, caryotype complexe de mutation TP53
- Un score de déficience individuelle d'organe/système de 4 tel qu'évalué par la définition du CIRS (par ex. maladie cardiaque avancée (classe NYHA 3 ou 4) limitant la capacité à recevoir le traitement à l'étude ou toute autre maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique potentiellement mortel qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des patients ou interférer avec le l'absorption ou le métabolisme des médicaments à l'étude (par ex. incapacité à avaler des comprimés ou altération de la résorption dans le tractus gastro-intestinal)
- Transformation de la LLC (transformation de Richter)
- Tumeurs malignes autres que la LLC nécessitant actuellement des traitements systémiques
- Infection non contrôlée ou active du VIH/LEMP ou de toute autre infection active
- Traitement anticoagulant par warfarine ou phénoprocoumone
- Femmes enceintes et mères allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: GAVe-Bras
Acalabrutinib plus Venetoclax plus Obinutuzumab plus (GAVe)
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Obinutuzumab i.v. infusion: Cycle 1 Jour 1 : Obinutuzumab 100 mg i.v. Cycle 1 Jour 1 (ou 2) : Obinutuzumab 900 mg i.v. Cycle 1 Jour 8 : Obinutuzumab 1000 mg i.v. Cycle 1 Jour 15 : Obinutuzumab 1000 mg i.v. Cycles 2 à 6 : Jour 1 : Obinutuzumab 1000 mg i.v.
Autres noms:
Vénétoclax p.o. : Cycle 1 : Jours 22 à 28 : Vénétoclax 20 mg (2 x 10 mg) Cycle 2 : Jours 1 à 7 : Vénétoclax 50 mg (1 x 50 mg) Cycle 2 : Jours 8 à 14 : Vénétoclax 100 mg (1 x 100 mg) Cycle 2 : Jours : 15-21 : Vénétoclax 200 mg (2 x 100 mg) Cycle 2 : Jours : 22-28 : Vénétoclax 400 mg (4 x 100 mg) Cycles 3-12 : Jours 1-28 : Vénétoclax 400 mg (4 x 100 mg)
Autres noms:
Cycles 15-24 : Jours 1-28 : 100 mg d'acalabrutinib deux fois par jour p.o. environ. toutes les 12 h (correspondant à une dose quotidienne totale de 200 mg).
Autres noms:
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Expérimental: GVe-Bras
Obinutuzumab plus vénétoclax (GVe)
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Obinutuzumab i.v. infusion: Cycle 1 Jour 1 : Obinutuzumab 100 mg i.v. Cycle 1 Jour 1 (ou 2) : Obinutuzumab 900 mg i.v. Cycle 1 Jour 8 : Obinutuzumab 1000 mg i.v. Cycle 1 Jour 15 : Obinutuzumab 1000 mg i.v. Cycles 2 à 6 : Jour 1 : Obinutuzumab 1000 mg i.v.
Autres noms:
Vénétoclax p.o. : Cycle 1 : Jours 22 à 28 : Vénétoclax 20 mg (2 x 10 mg) Cycle 2 : Jours 1 à 7 : Vénétoclax 50 mg (1 x 50 mg) Cycle 2 : Jours 8 à 14 : Vénétoclax 100 mg (1 x 100 mg) Cycle 2 : Jours : 15-21 : Vénétoclax 200 mg (2 x 100 mg) Cycle 2 : Jours : 22-28 : Vénétoclax 400 mg (4 x 100 mg) Cycles 3-12 : Jours 1-28 : Vénétoclax 400 mg (4 x 100 mg)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 50 mois après FPI
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L'étude est conçue pour démontrer que 14 cycles de traitement avec GAVe suivis d'un maximum de 10 cycles d'entretien avec l'acalabrutinib pour les patients atteints de MRM détectable au cycle 14 jour 14 prolongent la SSP par rapport à 12 cycles de traitement avec GVe chez les patients atteints de LLC à haut risque ( défini comme ayant au moins un des facteurs de risque suivants : délétion 17p, mutation TP53 ou caryotype complexe).
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50 mois après FPI
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveaux minimaux de maladie résiduelle (MRM)
Délai: 50 mois après FPI
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Niveaux minimaux de maladie résiduelle (MRM) dans le sang périphérique (PB) et dans la moelle osseuse (BM) lors de la restadification finale ((stade 5) cycle 15 jour 1 pour les patients du bras de l'étude GVe, cycle 14 jour 14 pour les patients de l'étude GAVe bras)
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50 mois après FPI
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MRD dans PB au cycle 27 jour 1
Délai: 50 mois après FPI
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MRD dans PB au cycle 27 jour 1 pour tous les patients (fin de la maintenance pour les patients du bras de l'étude GAVe, qui avaient des niveaux de MRD détectables après 14 cycles de traitement GAVe)
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50 mois après FPI
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Taux de réponse global
Délai: 50 mois après FPI
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Taux de réponse global (ORR ; selon les directives iwCLL) au cycle 15
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50 mois après FPI
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Taux de réponse complète
Délai: 50 mois après FPI
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Taux de réponse complète (CRR ; selon les directives iwCLL) au cycle 15
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50 mois après FPI
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Survie globale (OS)
Délai: 50 mois après FPI
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Survie globale (OS)
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50 mois après FPI
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Survie sans événement (EFS)
Délai: 50 mois après FPI
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Survie sans événement (EFS)
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50 mois après FPI
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: 50 mois après FPI
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Durée de la réponse (DOR)
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50 mois après FPI
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Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT)
Délai: 50 mois après FPI
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Délai jusqu'au prochain traitement (TTNT)
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50 mois après FPI
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Corrélation entre MRD dans PB/BM et PFS/OS
Délai: 50 mois après FPI
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Les analyses de temps jusqu'à l'événement seront calculées en fonction des niveaux de MRD dans le sang périphérique et la moelle osseuse, respectivement.
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50 mois après FPI
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MRD par des méthodes autres que la cytométrie en flux (ddPCR)
Délai: 50 mois après FPI
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De nouvelles méthodes de mesures MRD (ddPCR) seront comparées à la méthode standard (cytométrie en flux)
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50 mois après FPI
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Corrélation entre MRD dans PB et BM
Délai: 50 mois après FPI
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Les niveaux de MRD dans le sang périphérique et dans la moelle osseuse seront statistiquement comparés.
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50 mois après FPI
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Analyse longitudinale de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) : Questionnaire sur la qualité de vie (QLQ-C30) à des moments définis
Délai: 50 mois après FPI
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Mesure des résultats : les scores des questionnaires EORTC QLQ-C30 et QLQ-CLL17 à des moments définis seront analysés et comparés au niveau de référence pour chaque patient.
La notation du QLQ-C30 est effectuée conformément au manuel de notation QLQ-C30.
Toutes les échelles et les mesures à un seul élément vont de 0 à 100.
Un score plus élevé pour les échelles de fonctionnement et l'état de santé global dénote un meilleur niveau de fonctionnement (c. patient)
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50 mois après FPI
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- vénitoclax
- acalabrutinib
- obinutuzumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CLL16
- 2023-506414-46-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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