Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas-3-studie av Acalabrutinib, Obinutuzumab & Venetoclax jämfört med Obinutuzumab och Venetoclax hos tidigare obehandlade patienter med högrisk-KLL

19 augusti 2026 uppdaterad av: German CLL Study Group

En prospektiv, öppen, multicenter, randomiserad fas-3-studie av Acalabrutinib, Obinutuzumab och Venetoclax (GAVE) jämfört med Obinutuzumab och Venetoclax (GVE) hos tidigare obehandlade patienter med hög risk (17P-deletion, TP53-mutation eller komplex) Karyotyp) Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)

Denna multicenter, prospektiva, öppna, randomiserade, överlägsna fas 3-studie är utformad för att visa att behandling med en trippelkombination av acalabrutinib, obinutuzumab och venetoclax (GAVe) förlänger den progressionsfria överlevnaden (PFS) jämfört med behandling med kombinationen av obinutuzumab och venetoclax (GVe) hos patienter med högrisk-KLL (definierad som att de har minst en av följande riskfaktorer: 17p-deletion, TP53-mutation eller komplex karyotyp).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

KLL är den vanligaste leukemin i industriländer. Internationella riktlinjer är överens om diagnos och hantering av denna sjukdom. Det kliniska förloppet av KLL är mycket varierande och kan förutsägas genom klinisk stadieindelning (enligt Rai och Binet) såväl som genetiska, serummarkörer och riskmodeller. Denna studie är utformad för en randomiserad jämförelse av två olika, icke-kemoterapeutiska och fastställda modaliteter för patienter med högrisk kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och adresserar ett högt medicinskt behov, eftersom högrisk-KLL representerar en hittills obotlig, aggressiv cancer. Högriskgruppen av KLL-patienter kan identifieras genom molekylära egenskaper, vilket möjliggör inkludering av en tydligt beskriven grupp patienter: 17p-deletion, TP53-mutation och/eller komplex karyotyp. TP53-defekter är de starkaste prognostiska faktorerna för uteblivet svar till kemoterapi. Patienter som har TP53-defekter bör behandlas med kemoterapifria regimer. Komplex karyotyp (CKT), definierad som närvaron av tre eller flera kromosomavvikelser i två eller flera metafaser är associerad med ett sämre resultat vid olika hematologiska maligniteter, inklusive kronisk lymfatisk leukemi (KLL). I CLL är CKT en av flera väletablerade negativa prognostiska faktorer, jämförbar med 17p-deletion, TP53-mutation eller omuterad IGHV-status. Beroende på ålder och tidigare exponering för kemoterapi uppvisar 10-30 % av patienterna med KLL CKT. En bred mängd bevis har föreslagit ett prediktivt prognostiskt värde av CKT. Trots avsevärda framsteg med kemoimmunterapi vid behandling av såväl frontlinje som återfall/refraktär (r/r) KLL, är resultatet för patienter med CKT fortfarande dåligt. Hittills har en randomiserad jämförelse för att optimera behandlingen av patienter med högrisksjukdom definierad som antingen närvaron av TP53-avvikelser eller CKT med nya medel inte utförts. Patienter med högrisk-KLL (TP53-defekter och/eller CKT) har dåligt utfall med kemoimmunterapi och har inte lika stor nytta av godkänd regim som kontinuerlig behandling av ibrutinib eller 12 månaders behandling med obinutuzumab plus venetoclax. Monoterapi med BTK-hämmare är mindre effektiv hos dessa patienter jämfört med patienter utan högrisksjukdom. Venetoclax kombinerat med den anti-CD20 monoklonala antikroppen obinutuzumab erbjuder ett mycket effektivt behandlingsalternativ med fast varaktighet med en hanterbar toxicitetsprofil. De senaste resultaten av CLL14-studien definierar en ny standard för en fast 12-månadersbehandling med obinutuzumab och venetoclax hos tidigare obehandlade patienter, vilket ger en stor fördel även för patienter med högrisksjukdom jämfört med kemoimmunterapi. Högriskpatienter verkar dock utvecklas tidigare än lågriskpatienter och behandlingen är inte klart botande än så länge. Acalabrutinib är en andra generationens selektiva BTK-hämmare som har visat lovande övergripande svarsfrekvenser hos patienter med återfall av KLL eller patienter som inte tål ibrutinib. Utvecklingen av acalabrutinib fokuserade på minimering av aktivitet utanför målet. Resultaten av en trearmad studie som undersökte kombinationen av acalabrutinib plus obinutuzumab kontra acalabrutinib ensamt jämfört med klorambucil plus obinutuzumab (NCT02475681) visade en avsevärd förbättring av PFS för kombinationsarmen och monoterapin jämfört med standardregimen för kemoimmunterapi. Tillägg av en BTK-hämmare, såsom acalabrutinib till obinutuzumab och venetoclax har potential att resultera i ett bättre resultat, eftersom synergistiska effekter har rapporterats mellan BTK-hämmare och B-cellslymfom 2 (BCL-2)-hämmare eller för BCL- 2 hämmare och monoklonala antikroppar. Synergistiska effekter, som förväntas minska tidiga progressioner eller otillräckliga svar, är särskilt viktiga för denna högriskpopulation. Trippelkombinationen av acalabrutinib, obinutuzumab (eller rituximab) och venetoclax har undersökts i en fas 1 b-studie och hade en tolererbar säkerhetsprofil med minimala eller inga läkemedelsinteraktioner, resultat från en fas 2-studie som studerade samma kombination visade att trippelkombinationen var mycket aktiv med 78 % odetekterbara MRD-nivåer i benmärgen. För närvarande genomför GCLLSG fas 2-studier, som undersöker en trippelkombination bestående av BTK- och Bcl2-hämmare och monoklonala antikroppar (CLL2GIVe: NCT02758665; CLL2BAAG: NCT03787264) och en stor fas 3-studie med en trippel kombinationsarm (CLL a3, experimentell arm) NCT02950051) men resultaten är ännu inte publicerade. Acalabrutinib, venetoclax och obinutuzumab studeras nu i en registreringsfas 3-studie CL-311 (NCT03836261) mot den nuvarande standarden för kemoimmunterapi (fludarabin/cyklofosfamid/rituximab (FCR), bendamustin/rituximab (BR) hos patienter utan kemoimmunterapi (BR) TP53-mutation. Acalabrutinib är indicerat i Tyskland som monoterapi eller i kombination med obinutuzumab för behandling av vuxna patienter med behandlingsnaiv kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och som monoterapi för behandling av vuxna patienter med recidiverande kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

202

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Tyskland
      • Bad Saarow, Tyskland, 15526
        • Rekrytering
        • HELIOS Klinikum Bad Saarow
        • Kontakt:
          • Daniel Schöndube
      • Berlin, Tyskland, 12559
        • Rekrytering
        • DRK Kliniken Berlin Köpenick
        • Kontakt:
          • Christian Neumann
      • Bremen, Tyskland, 28239
        • Rekrytering
        • Ev. Diakoniekrankenhaus
        • Kontakt:
          • Ralf Ulrich Trappe
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekrytering
        • Universitätsklinik Köln
        • Kontakt:
          • Barbara Eichhorst
      • Dortmund, Tyskland, 44137
        • Rekrytering
        • St. Johannes Hospital
        • Kontakt:
          • Ralf Meyer
      • Düsseldorf, Tyskland, 40479
        • Rekrytering
        • Marien Hospital Düsseldorf
        • Kontakt:
          • Stefanie Gröpper
      • Eschweiler, Tyskland, 52249
        • Rekrytering
        • St. Antonius-Hospital
        • Kontakt:
          • Peter Staib
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Essen
        • Kontakt:
          • Julia von Tresckow
      • Hagen, Tyskland, 58097
        • Rekrytering
        • Katholisches Krankenhaus Hagen - St. Josefs Hospital
        • Kontakt:
          • Doris Kraemer
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Rekrytering
        • Universitaetskliniken des Saarlandes
        • Kontakt:
          • Jörg Bittenbring
      • Idar-Oberstein, Tyskland, 55743
        • Rekrytering
        • Klinikum Idar-Oberstein SHG
        • Kontakt:
          • Johannes Schneider
      • Karlsruhe, Tyskland, 76133
        • Rekrytering
        • Staedtisches Klinikum Karlsruhe
        • Kontakt:
          • Henriette Huber
      • Kiel, Tyskland, 24116
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
        • Kontakt:
          • Matthias Ritgen
      • Landshut, Tyskland, 84034
        • Rekrytering
        • Klinikum Landshut
        • Kontakt:
          • Christian Bogner
      • Lemgo, Tyskland, 32657
        • Rekrytering
        • Klinikum Lippe-Lemgo
        • Kontakt:
          • Karin Heinisch
      • Limburg, Tyskland, 65549
        • Rekrytering
        • St Vincenz Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Thomas Neuhaus
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinikum Magdeburg
        • Kontakt:
          • Ana Maria Waldleben
      • Meschede, Tyskland, 59872
        • Rekrytering
        • Klinikum Hochsauerland - St. Walburga Krankenhaus
        • Kontakt:
          • Mohammad Wattad
      • Munich, Tyskland, 80804
        • Rekrytering
        • Krankenhaus Muenchen-Schwabing
        • Kontakt:
          • Clemens Wendtner
      • Munich, Tyskland, 81675
        • Rekrytering
        • Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
        • Kontakt:
          • Simon Heidegger
      • Mutlangen, Tyskland, 73557
        • Rekrytering
        • Kliniken Ostalb, Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
        • Kontakt:
          • Holger Hebart
      • Mönchengladbach, Tyskland, 41063
        • Rekrytering
        • KH Kliniken Maria Hilf
        • Kontakt:
          • Ulrich Graeven
      • Oldenburg, Tyskland, 26133
        • Rekrytering
        • Klinikum Oldenburg
        • Kontakt:
          • Andrea Renzelmann
      • Paderborn, Tyskland, 33098
        • Rekrytering
        • Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
        • Kontakt:
          • Tobias Gaska
      • Rostock, Tyskland, 18057
        • Rekrytering
        • Universitätsklinik Rostock
        • Kontakt:
          • Sebastian Böttcher
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Rekrytering
        • Caritas-Klinik St. Theresia
        • Kontakt:
          • Michael Clemens
      • Sindelfingen, Tyskland, 71065
        • Rekrytering
        • Klinikum Sindelfingen-Böbingen
        • Kontakt:
          • Markus Ritter
      • Stuttgart, Tyskland, 70199
        • Rekrytering
        • Marienhospital Stuttgart
        • Kontakt:
          • Claudio Denzlinger
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekrytering
        • Universitaetsklinik Tuebingen
        • Kontakt:
          • Stefan Wirths
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Rekrytering
        • Universitätsklinik Ulm
        • Kontakt:
          • Christof Schneider

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 120 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad KLL/SLL som kräver behandling enligt iwCLL-kriterier
  • Ålder minst 18 år
  • Minst en av följande riskfaktorer: 17p-deletion, TP53-mutation eller komplex karyotyp (definierad som närvaron av 3 eller fler kromosomavvikelser i 2 eller flera metafaser.).
  • Förväntad livslängd ≥ sex månader
  • Adekvat benmärgsfunktion indikeras av ett trombocytantal >30 x10^9/l
  • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
  • Adekvat leverfunktion som indikeras av totalt bilirubin ≤ 2 x, ASAT/ALAT ≤ 2,5 x det institutionella ULN-värdet, såvida det inte direkt kan hänföras till patientens KLL eller Gilberts syndrom
  • Negativ testning för hepatit B (HbsAg-negativ och anti-HBc-negativ; patienter positiva för anti-HBc kan inkluderas om PCR för HBV-DNA är negativ och HBV-DNA-PCR utförs varje månad fram till 12 månader efter senaste behandlingscykeln), eller hepatit C (negativ testning för hepatit C RNA inom 6 veckor
  • ks innan registrering för studiescreening (dvs. PCR krävs endast när serologin var positiv))
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) status 0-2

Exklusions kriterier:

  • Alla tidigare KLL-specifika terapier (förutom kortikosteroidbehandling administrerad på grund av nödvändig omedelbar intervention; inom de senaste 10 dagarna innan studiebehandlingen påbörjas, är endast dosekvivalenter upp till 20 mg prednisolon tillåtna)
  • Frånvaro av högrisksjukdom (17p-deletion, TP53-mutationskomplex karyotyp
  • En individuell organ-/systemnedsättningspoäng på 4 enligt CIRS-definitionen (t.ex. avancerad hjärtsjukdom (NYHA klass 3 eller 4) som begränsar möjligheten att få studiebehandlingen eller någon annan livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller störa absorption eller metabolism av studieläkemedlen (t.ex. oförmåga att svälja tabletter eller nedsatt resorption i mag-tarmkanalen)
  • Transformation av CLL (Richter-transformation)
  • Andra maligniteter än KLL som för närvarande kräver systemisk terapi
  • Okontrollerad eller aktiv infektion av HIV/PML eller någon annan aktiv infektion
  • Antikoagulantbehandling med warfarin eller fenoprokumon
  • Gravida kvinnor och ammande mödrar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GAVE-arm
Acalabrutinib plus Venetoclax plus Obinutuzumab plus (GAVe)
Läkemedel: Obinutuzumab

Obinutuzumab i.v. infusion:

Cykel 1 Dag 1: Obinutuzumab 100 mg i.v.

Cykel 1 Dag 1 (eller 2): Obinutuzumab 900 mg i.v.

Cykel 1 Dag 8: Obinutuzumab 1000 mg i.v.

Cykel 1 Dag 15: Obinutuzumab 1000 mg i.v.

Cykel 2-6: Dag 1: Obinutuzumab 1000 mg i.v.

Andra namn:
  • Gazyva
  • Gazyvaro
Läkemedel: Venetoclax

Venetoclax p.o.:

Cykel 1: Dag 22-28: Venetoclax 20 mg (2 x 10 mg)

Cykel 2: Dag 1-7: Venetoclax 50 mg (1 x 50 mg)

Cykel 2: Dag 8-14: Venetoclax 100 mg (1 x 100 mg)

Cykel 2: Dagar: 15-21: Venetoclax 200 mg (2 x 100 mg)

Cykel 2: Dagar: 22-28: Venetoclax 400 mg (4 x 100 mg)

Cykel 3-12: Dag 1-28: Venetoclax 400 mg (4 x 100 mg)

Andra namn:
  • Venclexta
  • Venclyxto
Läkemedel: Acalabrutinib

Cykel 15-24: Dag 1-28:

100 mg acalabrutinib två gånger dagligen p.o. cirka. var 12:e timme (motsvarande en total daglig dos på 200 mg).

Andra namn:
  • Calquence
Experimentell: GVE-Arm
Obinutuzumab plus Venetoclax (GVe)
Läkemedel: Obinutuzumab

Obinutuzumab i.v. infusion:

Cykel 1 Dag 1: Obinutuzumab 100 mg i.v.

Cykel 1 Dag 1 (eller 2): Obinutuzumab 900 mg i.v.

Cykel 1 Dag 8: Obinutuzumab 1000 mg i.v.

Cykel 1 Dag 15: Obinutuzumab 1000 mg i.v.

Cykel 2-6: Dag 1: Obinutuzumab 1000 mg i.v.

Andra namn:
  • Gazyva
  • Gazyvaro
Läkemedel: Venetoclax

Venetoclax p.o.:

Cykel 1: Dag 22-28: Venetoclax 20 mg (2 x 10 mg)

Cykel 2: Dag 1-7: Venetoclax 50 mg (1 x 50 mg)

Cykel 2: Dag 8-14: Venetoclax 100 mg (1 x 100 mg)

Cykel 2: Dagar: 15-21: Venetoclax 200 mg (2 x 100 mg)

Cykel 2: Dagar: 22-28: Venetoclax 400 mg (4 x 100 mg)

Cykel 3-12: Dag 1-28: Venetoclax 400 mg (4 x 100 mg)

Andra namn:
  • Venclexta
  • Venclyxto

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 50 månader efter FPI
Studien är utformad för att visa att 14 behandlingscykler med GAVe följt av upp till 10 cykler underhåll med acalabrutinib för patienter med detekterbar MRD vid cykel 14 dag 14 förlänger PFS jämfört med 12 behandlingscykler med GVe hos patienter med högrisk-KLL ( definieras som att ha minst en av följande riskfaktorer: 17p-deletion, TP53-mutation eller komplex karyotyp).
50 månader efter FPI

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minimala nivåer av kvarvarande sjukdom (MRD).
Tidsram: 50 månader efter FPI
Minimala nivåer av kvarvarande sjukdom (MRD) i det perifera blodet (PB) och i benmärgen (BM) vid slutlig omställning ((Staging 5) cykel 15 dag 1 för patienter i GVe studiearm, cykel 14 dag 14 för patienter i GAVe studie ärm)
50 månader efter FPI
MRD i PB vid cykel 27 dag 1
Tidsram: 50 månader efter FPI
MRD i PB vid cykel 27 dag 1 för alla patienter (slut på underhåll för patienter i GAVe-studiegruppen, som hade detekterbara MRD-nivåer efter 14 cykler av GAVe-behandling)
50 månader efter FPI
Total svarsfrekvens
Tidsram: 50 månader efter FPI
Total svarsfrekvens (ORR; enligt iwCLL-riktlinjerna) vid cykel 15
50 månader efter FPI
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: 50 månader efter FPI
Fullständig svarsfrekvens (CRR; enligt iwCLL-riktlinjerna) vid cykel 15
50 månader efter FPI
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 50 månader efter FPI
Total överlevnad (OS)
50 månader efter FPI
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 50 månader efter FPI
Händelsefri överlevnad (EFS)
50 månader efter FPI
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 50 månader efter FPI
Varaktighet av svar (DOR)
50 månader efter FPI
Dags till nästa behandling (TTNT)
Tidsram: 50 månader efter FPI
Dags till nästa behandling (TTNT)
50 månader efter FPI

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan MRD i PB/BM och PFS/OS
Tidsram: 50 månader efter FPI
Tid-till-händelse-analyser kommer att beräknas i enlighet med MRD-nivåer i perifera bloos respektive benmärg.
50 månader efter FPI
MRD med andra metoder än flödescytometri (ddPCR)
Tidsram: 50 månader efter FPI
Nya metoder för MRD-mätningar (ddPCR) kommer att jämföras med standardmetoden (flödescytometri)
50 månader efter FPI
Korrelation mellan MRD i PB och BM
Tidsram: 50 månader efter FPI
MRD-nivåer i det perifera blodet och i benmärgen kommer att jämföras statistiskt.
50 månader efter FPI
Longitudinell analys av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC): Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) vid definierade tidpunkter
Tidsram: 50 månader efter FPI
Resultatmått: poäng för EORTC QLQ-C30 och QLQ-CLL17 frågeformulär vid definierade tidpunkter kommer att analyseras och jämföras med baslinjenivån för varje patient. Poängsättning av QLQ-C30 utförs enligt QLQ-C30 Poängmanual. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. Högre poäng för funktionsskalorna och globalt hälsotillstånd anger en bättre funktionsnivå (dvs. ett bättre tillstånd hos patienten), medan högre poäng på symtom- och enstaka skalan indikerar en högre nivå av symtom (d.v.s. ett sämre tillstånd av patienten). patient)
50 månader efter FPI

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

German CLL Study Group

Samarbetspartners

AstraZeneca

Utredare

  • Huvudutredare: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 april 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2022

Första postat (Faktisk)

19 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLL16
  • 2023-506414-46-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera