이전에 치료를 받지 않은 고위험 CLL 환자에서 아칼라브루티닙, 오비누투주맙 및 베네토클락스와 오비누투주맙 및 베네토클락스의 3상 시험
2026년 8월 19일 업데이트: German CLL Study Group
이전에 치료받지 않은 고위험 환자(17P-결실, TP53-돌연변이 또는 복합체 핵형) 만성 림프성 백혈병(CLL)
이 다기관, 전향적, 공개, 무작위배정, 우월성 3상 연구는 아칼라브루티닙, 오비누투주맙 및 베네토클락스(GAVe)의 삼중 조합으로 치료하면 병용 치료에 비해 무진행 생존(PFS)이 연장됨을 입증하도록 설계되었습니다. 고위험 CLL(다음 위험 요소 중 하나 이상을 갖는 것으로 정의됨: 17p-결실, TP53-돌연변이 또는 복합 핵형) 환자에서 오비누투주맙 및 베네토클락스(GVe).
연구 개요
상세 설명
CLL은 선진국에서 가장 흔한 백혈병입니다.
국제 지침은 이 질병의 진단 및 관리에 동의합니다.
CLL의 임상 과정은 매우 가변적이며 유전, 혈청 마커 및 위험 모델뿐만 아니라 임상 병기(Rai 및 Binet에 따름)로 예측할 수 있습니다.
이 연구는 고위험 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 위한 두 가지 다른 비화학요법 및 기간 고정 양식의 무작위 비교를 위해 설계되었으며 고위험 CLL은 지금까지 치료할 수 없고 공격적이므로 높은 의학적 요구를 해결합니다. 암.
CLL 환자의 고위험군은 분자적 특성으로 식별할 수 있으므로 명확하게 설명된 환자군을 포함할 수 있습니다: 17p-결실, TP53-돌연변이 및/또는 복합 핵형.TP53 결함은 무반응에 대한 가장 강력한 예후 인자입니다. 화학 요법에.
TP53 결함이 있는 환자는 화학 요법이 없는 요법으로 치료해야 합니다.
2개 이상의 중기에 3개 이상의 염색체 이상이 존재하는 것으로 정의되는 복합 핵형(CKT)은 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 포함한 다양한 혈액 악성 종양에서 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다.
CLL에서 CKT는 17p-결실, TP53-돌연변이 또는 변이되지 않은 IGHV 상태에 필적하는 몇 가지 잘 확립된 불리한 예후 인자 중 하나입니다.
나이와 화학 요법에 대한 이전 노출에 따라 CLL 환자의 10-30%가 CKT를 나타냅니다.
광범위한 증거가 CKT의 예측적 예후 가치를 제안했습니다.
일선 및 재발성/불응성(r/r) CLL의 치료에서 화학면역요법의 상당한 발전에도 불구하고 CKT 환자의 결과는 여전히 좋지 않습니다.
현재까지 TP53 수차 또는 CKT의 존재로 정의되는 고위험 질환 환자의 치료를 최적화하기 위한 신규 제제에 의한 무작위 비교는 수행되지 않았습니다.
고위험 CLL(TP53-결함 및/또는 CKT) 환자는 화학면역요법의 결과가 좋지 않으며 이브루티닙의 지속적인 치료 또는 오비누투주맙 + 베네토클락스의 12개월 치료와 같은 승인된 요법에서 동일한 정도로 혜택을 받지 못합니다.
BTK 억제제를 사용한 단일 요법은 고위험 질환이 없는 환자에 비해 이러한 환자에서 덜 효과적입니다.
베네토클락스와 항CD20 단클론항체 오비누투주맙(obinutuzumab)은 관리 가능한 독성 프로필과 함께 매우 효과적인 고정 기간 치료 옵션을 제공한다.
CLL14 연구의 최근 결과는 이전에 치료받지 않은 환자에서 오비누투주맙과 베네토클락스로 고정된 12개월 치료의 새로운 표준을 정의하여 화학면역요법과 비교하여 고위험 질병 환자에게도 큰 이점을 제공합니다.
그러나 고위험 환자는 저위험 환자보다 더 빨리 진행되는 것으로 보이며 현재까지 치료가 명확하지 않습니다.
아칼라브루티닙은 2세대 선택적 BTK 억제제로, 재발성 CLL 환자 또는 이브루티닙에 내성이 없는 환자에서 전반적인 반응률이 유망한 것으로 나타났습니다.
아칼라브루티닙 개발은 비표적 활성 최소화에 초점을 맞췄다.
아칼라브루티닙 + 오비누투주맙의 조합 대 아칼라브루티닙 단독 대 클로람부실 + 오비누투주맙(NCT02475681)의 조합을 조사한 3군 연구 결과는 표준 화학면역요법 대비 병용군 및 단일 요법에 대한 PFS의 상당한 개선을 보여주었습니다.
오비누투주맙 및 베네토클락스에 아칼라브루티닙과 같은 BTK 억제제를 추가하면 더 나은 결과를 얻을 가능성이 있습니다. 2 억제제 및 단클론 항체.
조기 진행 또는 불충분한 반응을 감소시킬 것으로 예상되는 시너지 효과는 특히 이 고위험 집단에 중요합니다.
아칼라브루티닙, 오비누투주맙(또는 리툭시맙) 및 베네토클락스의 3중 조합은 1상 b-연구에서 조사되었으며 약물-약물 상호작용이 최소 또는 전혀 없는 허용 가능한 안전성 프로파일을 가졌고, 동일한 조합을 연구한 2상 시험 결과는 다음과 같이 나타났습니다. 삼중 조합은 골수에서 78%의 감지할 수 없는 MRD 수준으로 매우 활동적이었습니다 .
현재 GCLLSG는 BTK- 및 Bcl2-억제제와 단클론 항체로 구성된 삼중 조합(CLL2GIVe: NCT02758665; CLL2BAAG: NCT03787264)과 삼중 조합(CLL13, NCT02950051) 그러나 결과는 아직 게시되지 않았습니다.
아칼라브루티닙, 베네토클락스 및 오비누투주맙은 현재 화학면역요법의 현재 표준(플루다라빈/시클로포스파미드/리툭시맙(FCR), 17p-결실 또는 TP53-돌연변이.
아칼라브루티닙은 독일에서 치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 성인 환자 치료를 위한 단독 요법 또는 오비누투주맙과의 병용 요법 및 재발성 만성 림프 구성 백혈병(CLL) 성인 환자 치료를 위한 단일 요법으로 표시됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
202
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Barbara Eichhorst, MD, Prof.
- 전화번호: +4922147888220
- 이메일: barbara.eichhorst@uk-koeln.de
연구 연락처 백업
- 이름: Anna Fink, MD
- 전화번호: +4922147888220
- 이메일: anna-maria.fink@uk-koeln.de
연구 장소
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Bad Saarow, 독일, 15526
- 모병
- Helios Klinikum Bad Saarow
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연락하다:
- Daniel Schöndube
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Berlin, 독일, 12559
- 모병
- DRK Kliniken Berlin Köpenick
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연락하다:
- Christian Neumann
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Bremen, 독일, 28239
- 모병
- Ev. Diakoniekrankenhaus
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연락하다:
- Ralf Ulrich Trappe
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Cologne, 독일, 50937
- 모병
- Universitätsklinik Köln
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연락하다:
- Barbara Eichhorst
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Dortmund, 독일, 44137
- 모병
- St. Johannes Hospital
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연락하다:
- Ralf Meyer
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Düsseldorf, 독일, 40479
- 모병
- Marien Hospital Düsseldorf
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연락하다:
- Stefanie Gröpper
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Eschweiler, 독일, 52249
- 모병
- St. Antonius-Hospital
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연락하다:
- Peter Staib
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Essen, 독일, 45147
- 모병
- Universitaetsklinikum Essen
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연락하다:
- Julia von Tresckow
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Hagen, 독일, 58097
- 모병
- Katholisches Krankenhaus Hagen - St. Josefs Hospital
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연락하다:
- Doris Kraemer
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Homburg, 독일, 66424
- 모병
- Universitaetskliniken des Saarlandes
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연락하다:
- Jörg Bittenbring
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Idar-Oberstein, 독일, 55743
- 모병
- Klinikum Idar-Oberstein SHG
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연락하다:
- Johannes Schneider
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Karlsruhe, 독일, 76133
- 모병
- Staedtisches Klinikum Karlsruhe
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연락하다:
- Henriette Huber
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Kiel, 독일, 24116
- 모병
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
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연락하다:
- Matthias Ritgen
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Landshut, 독일, 84034
- 모병
- Klinikum Landshut
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연락하다:
- Christian Bogner
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Lemgo, 독일, 32657
- 모병
- Klinikum Lippe-Lemgo
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연락하다:
- Karin Heinisch
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Limburg, 독일, 65549
- 모병
- St Vincenz Krankenhaus
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연락하다:
- Thomas Neuhaus
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Magdeburg, 독일, 39120
- 모병
- Universitaetsklinikum Magdeburg
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연락하다:
- Ana Maria Waldleben
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Meschede, 독일, 59872
- 모병
- Klinikum Hochsauerland - St. Walburga Krankenhaus
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연락하다:
- Mohammad Wattad
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Munich, 독일, 80804
- 모병
- Krankenhaus Muenchen-Schwabing
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연락하다:
- Clemens Wendtner
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Munich, 독일, 81675
- 모병
- Klinikum Rechts der Isar - Technische Universitaet Muenchen
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연락하다:
- Simon Heidegger
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Mutlangen, 독일, 73557
- 모병
- Kliniken Ostalb, Stauferklinikum Schwäbisch Gmünd
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연락하다:
- Holger Hebart
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Mönchengladbach, 독일, 41063
- 모병
- KH Kliniken Maria Hilf
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연락하다:
- Ulrich Graeven
-
Oldenburg, 독일, 26133
- 모병
- Klinikum Oldenburg
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연락하다:
- Andrea Renzelmann
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Paderborn, 독일, 33098
- 모병
- Brüderkrankenhaus St. Josef Paderborn
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연락하다:
- Tobias Gaska
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Rostock, 독일, 18057
- 모병
- Universitätsklinik Rostock
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연락하다:
- Sebastian Böttcher
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Saarbrücken, 독일, 66113
- 모병
- Caritas-Klinik St. Theresia
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연락하다:
- Michael Clemens
-
Sindelfingen, 독일, 71065
- 모병
- Klinikum Sindelfingen-Böbingen
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연락하다:
- Markus Ritter
-
Stuttgart, 독일, 70199
- 모병
- Marienhospital Stuttgart
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연락하다:
- Claudio Denzlinger
-
Tübingen, 독일, 72076
- 모병
- Universitaetsklinik Tuebingen
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연락하다:
- Stefan Wirths
-
Ulm, 독일, 89081
- 모병
- Universitätsklinik Ulm
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연락하다:
- Christof Schneider
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- iwCLL 기준에 따라 치료가 필요한 문서화된 CLL/SLL
- 만 18세 이상
- 다음 위험 인자 중 적어도 하나: 17p-결실, TP53-돌연변이 또는 복합 핵형(2개 이상의 중기에 3개 이상의 염색체 이상이 존재하는 것으로 정의됨).
- 기대 수명 ≥ 6개월
- 혈소판 수가 >30 x10^9/l로 표시되는 적절한 골수 기능
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30ml/min
- 환자의 CLL 또는 길버트 증후군에 직접 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 2 x, AST/ALT ≤ 2.5 x 기관 ULN 값으로 표시되는 적절한 간 기능
- B형 간염에 대한 음성 검사(HbsAg 음성 및 항-HBc 음성; HBV DNA에 대한 PCR이 음성이고 HBV-DNA PCR이 마지막 치료 주기 후 12개월까지 매달 수행되는 경우 항-HBc 양성 환자가 포함될 수 있음) 또는 간염 C (6주 이내 C형 간염 RNA에 대한 음성 검사
- 연구 스크리닝 등록 전 ks(즉, 혈청검사가 양성인 경우에만 PCR 필요))
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 상태 0-2
제외 기준:
- 모든 이전 CLL 특정 요법(필요한 즉각적인 개입으로 인해 시행된 코르티코스테로이드 치료 제외; 연구 치료 시작 전 마지막 10일 이내에 최대 20mg 프레드니솔론 용량 등가물만 허용됨)
- 고위험 질환의 부재(17p-결실, TP53-돌연변이 복합 핵형
- CIRS 정의(예: 연구 치료를 받을 수 있는 능력을 제한하는 진행성 심장 질환(NYHA 클래스 3 또는 4) 또는 조사자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구 약물의 흡수 또는 대사(예: 정제를 삼키지 못하거나 위장관 흡수 장애)
- CLL의 변환(리히터 변환)
- 현재 전신 요법이 필요한 CLL 이외의 악성 종양
- HIV/PML 또는 기타 활동성 감염의 통제되지 않은 감염 또는 활동성 감염
- 와파린 또는 페노프로쿠몬을 이용한 항응고제 요법
- 임산부 및 수유부
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: GAVe-Arm
아칼라브루티닙 + 베네토클락스 + 오비누투주맙 플러스(GAVe)
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오비누투주맙 i.v. 주입: 주기 1 1일: 오비누투주맙 100 mg i.v. 주기 1 1일(또는 2일): 오비누투주맙 900 mg i.v. 주기 1 8일: 오비누투주맙 1000 mg i.v. 주기 1 15일: 오비누투주맙 1000 mg i.v. 주기 2-6: 1일: 오비누투주맙 1000 mg i.v.
다른 이름들:
베네토클락스 p.o.: 주기 1: 22~28일차: 베네토클락스 20mg(2 x 10mg) 주기 2: 1-7일: 베네토클락스 50mg(1 x 50mg) 주기 2: 8~14일차: 베네토클락스 100mg(1 x 100mg) 주기 2: 일수: 15~21일: 베네토클락스 200mg(2 x 100mg) 2주기: 22~28일: 베네토클락스 400mg(4 x 100mg) 주기 3-12: 1-28일: 베네토클락스 400mg(4 x 100mg)
다른 이름들:
주기 15-24: 1-28일: 100mg 아칼라브루티닙 1일 2회 p.o. 약. 12시간마다(총 1일 용량 200mg에 해당).
다른 이름들:
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실험적: GVe-Arm
오비누투주맙 + 베네토클락스(GVe)
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오비누투주맙 i.v. 주입: 주기 1 1일: 오비누투주맙 100 mg i.v. 주기 1 1일(또는 2일): 오비누투주맙 900 mg i.v. 주기 1 8일: 오비누투주맙 1000 mg i.v. 주기 1 15일: 오비누투주맙 1000 mg i.v. 주기 2-6: 1일: 오비누투주맙 1000 mg i.v.
다른 이름들:
베네토클락스 p.o.: 주기 1: 22~28일차: 베네토클락스 20mg(2 x 10mg) 주기 2: 1-7일: 베네토클락스 50mg(1 x 50mg) 주기 2: 8~14일차: 베네토클락스 100mg(1 x 100mg) 주기 2: 일수: 15~21일: 베네토클락스 200mg(2 x 100mg) 2주기: 22~28일: 베네토클락스 400mg(4 x 100mg) 주기 3-12: 1-28일: 베네토클락스 400mg(4 x 100mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행생존기간(PFS)
기간: FPI 후 50개월
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이 연구는 고위험 CLL 환자의 GVe 치료 12주기와 비교하여 14주기 14일에 감지 가능한 MRD가 있는 환자에 대해 GAVe로 14주기 치료 후 아칼라브루티닙으로 최대 10주기까지 유지하는 것이 무진행생존(PFS)을 연장한다는 것을 입증하도록 설계되었습니다. 다음 위험 인자 중 적어도 하나를 갖는 것으로 정의됨: 17p-결실, TP53- 돌연변이 또는 복합 핵형).
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FPI 후 50개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최소 잔여 질병(MRD) 수준
기간: FPI 후 50개월
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최종 재병기((단계 5) GVe 연구 부문 환자의 경우 1주기 15일, GAVe 연구 환자의 경우 14주기 14일에서 말초 혈액(PB) 및 골수(BM)의 최소 잔여 질병(MRD) 수준 팔)
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FPI 후 50개월
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주기 27일 1에서 PB의 MRD
기간: FPI 후 50개월
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모든 환자에 대한 1주기 27일 PB의 MRD(GAVe 치료 14주기 후 감지 가능한 MRD 수준을 보인 GAVe 연구 부문 환자의 유지 관리 종료)
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FPI 후 50개월
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전체 응답률
기간: FPI 후 50개월
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주기 15에서 전체 응답률(ORR; iwCLL 지침에 따름)
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FPI 후 50개월
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완료 응답률
기간: FPI 후 50개월
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15주기에서 완전 반응률(CRR; iwCLL 지침에 따름)
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FPI 후 50개월
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전체 생존(OS)
기간: FPI 후 50개월
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전체 생존(OS)
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FPI 후 50개월
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사건 없는 생존(EFS)
기간: FPI 후 50개월
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사건 없는 생존(EFS)
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FPI 후 50개월
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응답 기간(DOR)
기간: FPI 후 50개월
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응답 기간(DOR)
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FPI 후 50개월
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다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: FPI 후 50개월
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다음 치료까지의 시간(TTNT)
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FPI 후 50개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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PB/BM의 MRD와 PFS/OS의 상관관계
기간: FPI 후 50개월
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이벤트까지의 시간 분석은 각각 말초 혈액 및 골수에서의 MRD 수준에 따라 계산됩니다.
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FPI 후 50개월
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유세포 분석법(ddPCR) 이외의 방법에 의한 MRD
기간: FPI 후 50개월
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새로운 MRD 측정 방법(ddPCR)은 표준 방법(유세포 분석)과 비교됩니다.
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FPI 후 50개월
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PB와 BM의 MRD 사이의 상관관계
기간: FPI 후 50개월
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말초 혈액 및 골수에서의 MRD 수준을 통계적으로 비교합니다.
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FPI 후 50개월
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EORTC(European Organization for Research and Treatment of Cancer) 종단 분석: 정의된 시점에서의 삶의 질 설문지(QLQ-C30)
기간: FPI 후 50개월
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결과 측정: 정의된 시점에서 EORTC QLQ-C30 및 QLQ-CLL17 설문지의 점수를 분석하고 각 환자의 기준선 수준과 비교합니다.
QLQ-C30의 채점은 QLQ-C30 채점 매뉴얼에 따라 수행됩니다.
모든 척도 및 단일 항목 측정의 범위는 0에서 100까지입니다.
기능 척도와 전반적인 건강 상태에 대한 점수가 높을수록 기능 수준이 더 좋음(즉, 환자의 상태가 더 좋음)을 나타내는 반면, 증상 및 단일 항목 척도에서 점수가 높을수록 증상 수준이 더 높음을 나타냅니다(즉, 환자의 상태가 더 나쁨). 인내심 있는)
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FPI 후 50개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Barbara Eichhorst, MD, Prof., Department I of Internal Medicine, University Hospital Cologne
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 4월 19일
기본 완료 (추정된)
2028년 5월 1일
연구 완료 (추정된)
2028년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 9월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 4일
처음 게시됨 (실제)
2022년 1월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 19일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CLL16
- 2023-506414-46-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .