プラチナ耐性卵巣癌の被験者におけるZN-c3とニラパリブの研究
プラチナ耐性卵巣癌の被験者におけるニラパリブと組み合わせたZN-c3の第1/2相用量漸増および用量拡大研究
これは、プラチナ耐性卵巣がんの被験者を対象に、ニラパリブと組み合わせた ZN-c3 の安全性、臨床活性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価する第 1/2 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは、Poly (ADP-リボース) に失敗したプラチナ耐性卵巣癌の被験者を対象に、ニラパリブと組み合わせた ZN-c3 の安全性、臨床活性、PK、および PD を評価する第 1/2 相非盲検多施設試験です。ポリメラーゼ阻害剤（PARPi）維持治療。
研究の種類
介入
入学 (実際)
117
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Tucson、Arizona、アメリカ、85711
- Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80012
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Spectrum Health System
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New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- Rutgers New Jersey Medical School
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87109
- Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
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New York
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New York、New York、アメリカ、10011
- The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97401
- Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- Women and Infants Hospital of Rhode Island
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
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Texas City、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Dijon、フランス
- Centre Georges François Leclerc
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Lille、フランス
- Centre Oscar Lambret
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Saint-Genis-Laval、フランス
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Strasbourg、フランス
- ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
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Toulouse、フランス
- EDOG - Institut Claudius Regaud
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Villejuif、フランス
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- 女性で18歳以上。
- 組織学的または細胞学的に確認された再発性高悪性度の上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんで、組織学的サブタイプが漿液性、明細胞、または子宮内膜であり、根治目的で利用できる既知または確立された治療法がない。
- -プラチナ療法の6か月以内に再発が実証されている（プラチナフリー間隔<6か月）。
- -RECIST v1.1基準に従って評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります：正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。
- 十分な血液学的および臓器機能。
- 経口薬を服用する能力と意欲。
- 相同組換え欠損症（HRD）の状態が不明な場合、被験者は、原発性または再発癌から入手可能なホルマリン固定パラフィン包埋腫瘍サンプルを提供するか、試験治療開始前に新鮮な生検を受けることに同意する必要があります。
-研究目的でアーカイブ組織を放出するか、サイクル1の1日目に投与する前に腫瘍組織生検を受ける意欲。
フェーズ II の追加の重要な包含基準:
- これは、包含基準 3 (上記) に取って代わります。 -維持としてPARPiを服用しながら、プラチナ療法の6か月以内に再発を示した：参加者が一次化学療法後にPARPi維持を受けた場合、最低3か月が必要です。
- -RECIST V1.1基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります：正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。
主な除外基準:
- -サイクル1の1日目（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）の前の最後の4週間以内に悪性腫瘍を対象とした以前の治療。
- 以前のPARPiの終了とZN-c3の投与およびニラパリブ治療の間に最低10日間が必要です。
- -28日未満の治験薬療法。
- -WEE1阻害剤による前治療。
- -クラスまたはその賦形剤のZN-c3および/またはニラパリブに類似した薬物に対する既知の過敏症。
- -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴または現在の診断を受けています。
- -制御されていない高血圧（拡張期血圧> 90 mmHgまたは収縮期血圧> 140 mmHg）。
- -何らかの原因による心筋障害（例：心筋症、虚血性心疾患、重大な弁機能障害、高血圧性心疾患、うっ血性心不全） ニューヨーク心臓協会基準による心不全（クラスIIIまたはIV）。
- -重大な胃腸の異常、IV栄養補給の必要性、活動的な消化性潰瘍、慢性下痢、または嘔吐は、治験責任医師の判断で臨床的に重要であると考えられている、または吸収に影響を与える以前の外科的処置。
- Fridericia の公式 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔を示す 12 誘導心電図 (QTcF) > 480 ミリ秒。ただし、房室ペースメーカーまたは QT 測定を無効にするその他の状態 (右脚ブロックなど) のある被験者は除きます。
- -QT延長症候群またはTorsades de Pointes（TdP）の先天性または家族歴の病歴または現在の証拠。
- TdP の既知のリスクがある薬を服用している (https://crediblemeds.org で提供されている現在の情報による)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アゼノセルチブとニラパリブ
アゼノセルチブとニラパリブの併用
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ニラパリブ
アゼノセルチブ
他の名前：
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実験的：Azenosertib
Azenosertib単剤療法
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アゼノセルチブ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ZN-c3 単独療法の安全性と忍容性を判断するため
時間枠：12ヶ月
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AE の頻度と重症度、および用量の変更
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12ヶ月
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ZN-c3単独療法の抗腫瘍活性を調査するため
時間枠：12ヶ月
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ORR は、改訂された RECIST ガイドライン バージョン 1.1 によって定義され、ICR によって評価されます。
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12ヶ月
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ZN-c3とニラパリブの併用における安全性および忍容性を調査し、MTDおよびRP2Dの同定を含む
時間枠：6か月
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DLT評価可能な被験者におけるサイクル1中の用量制限毒性（DLT）の発生率と重症度
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6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者報告アウトカム (PRO) と生活の質の変化を評価する
時間枠：30ヶ月
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PRO-CTCAE に従って被験者が報告した症候性毒性の継続的な測定、および EQ-5D-5L を使用した自己報告による生活の質のベースラインからの変化の決定
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30ヶ月
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ZN-c3 とニラパリブを組み合わせて投与した場合の血漿 PK を調べる - 最大血漿濃度
時間枠：30ヶ月
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ZN-c3 (および該当する場合はその潜在的な代謝産物) およびニラパリブ (および該当する場合はそれらの潜在的な代謝産物) の最大血漿濃度 (Cmax) が決定されます。
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30ヶ月
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ZN-c3 とニラパリブを組み合わせて投与した場合の血漿 PK を調べる - 0 ～ 24 時間の血漿濃度 - 時間曲線下の面積
時間枠：30ヶ月
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ZN-c3（および該当する場合はその潜在的な代謝産物）およびニラパリブ（および該当する場合はそれらの潜在的な代謝産物）の0〜24時間の血漿濃度-時間曲線下面積[AUC0-24h]が決定されます
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30ヶ月
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ZN-c3 とニラパリブを組み合わせて投与した場合の血漿 PK を調べる - トラフ濃度
時間枠：30ヶ月
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ZN-c3（および該当する場合はその潜在的な代謝産物）およびニラパリブ（および該当する場合はそれらの潜在的な代謝産物）のトラフ濃度[Ctrough]が決定されます
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30ヶ月
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ZN-c3 とニラパリブを組み合わせて投与した場合の血漿 PK を調べる - 最大血漿濃度までの時間
時間枠：30ヶ月
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ZN-c3（および該当する場合はその潜在的な代謝産物）およびニラパリブ（および該当する場合はそれらの潜在的な代謝産物）の最大血漿濃度（Tmax）までの時間は決定されます
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30ヶ月
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ニラパリブおよび ZN-c3 単独療法と併用した ZN-c3 の抗腫瘍活性をさらに調査する
時間枠：30ヶ月
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主要な副次エンドポイントとしての奏効期間（DOR）
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30ヶ月
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ニラパリブおよび ZN-c3 単独療法と併用した ZN-c3 の抗腫瘍活性をさらに調査する
時間枠：30ヶ月
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臨床利益率 (CBR)、無増悪生存率 (PFS) (中央値および 4 か月率)、改訂版 RECIST バージョン 1.1 で定義
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30ヶ月
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ニラパリブおよび ZN-c3 単独療法と併用した ZN-c3 の抗腫瘍活性をさらに調査する
時間枠：30ヶ月
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研究者の評価に基づく客観的応答率 (ORR)
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30ヶ月
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ニラパリブおよびZN-c3単独療法と併用してZN-c3を受けている被験者のOSを調査するため
時間枠：30ヶ月
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OS (中央値および12か月時点)
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30ヶ月
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ニラパリブおよび ZN-c3 単独療法と併用した ZN-c3 の安全性と忍容性を調査する
時間枠：30ヶ月
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AE の頻度と重症度、および用量の変更
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30ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ニラパリブと組み合わせて投与した場合の ZN-c3 の PD および下流効果を調査する - ベースライン サイクリン E 発現
時間枠：30ヶ月
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投与前の腫瘍組織におけるサイクリンEのベースライン発現
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30ヶ月
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ニラパリブと組み合わせて投与した場合の ZN-c3 の PD およびダウンストリーム効果を調べる - ZN-c3 に対する感受性の分子決定要因
時間枠：30ヶ月
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ベースライン DNA 損傷修復 (DDR) 遺伝子変異、欠失、コピー数変動、または腫瘍組織または無細胞 DNA (cfDNA) における遺伝的不安定性の指標を含むがこれらに限定されない、ZN-c3 に対する感受性の分子決定要因
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30ヶ月
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ニラパリブと組み合わせて投与した場合の ZN-c3 の PD および下流効果を調査する - ゲノムまたはタンパク質バイオマーカーの変化
時間枠：30ヶ月
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末梢血サンプルにおけるゲノムまたはタンパク質バイオマーカーの変化
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30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年1月27日
一次修了 (実際)
2025年10月15日
研究の完了 (実際)
2026年1月19日
試験登録日
最初に提出
2021年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年1月6日
最初の投稿 (実際)
2022年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月16日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ZN-c3-006
- GOG-3067 (その他の識別子：GOG)
- 2021-004161-13 (EudraCT番号)
- 2024-515196-35-00 (その他の識別子：EMA)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。