Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ZN-c3 и нирапариба у субъектов с резистентным к платине раком яичников

16 марта 2026 г. обновлено: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Исследование фазы 1/2 повышения дозы и увеличения дозы ZN-c3 в комбинации с нирапарибом у субъектов с резистентным к платине раком яичников

Это исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, клинической активности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) ZN-c3 в комбинации с нирапарибом у субъектов с резистентным к платине раком яичников.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы 1/2 для оценки безопасности, клинической активности, ФК и ФД ZN-c3 в комбинации с нирапарибом у субъектов с резистентным к препаратам платины раком яичников, которым не удалось пройти поли (АДФ-рибоза) поддерживающая терапия ингибиторами полимеразы (PARPi).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

117

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Франция
      • Dijon, Франция
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, Франция
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Франция
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Франция
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Франция
        • Institut Gustave Roussy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  1. Женщина и не моложе 18 лет.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий эпителиальный рак яичников высокой степени злокачественности, первичный рак брюшины или фаллопиевой трубы с гистологическими подтипами серозного, светлоклеточного или эндометриального, для которого нет известного или установленного лечения, доступного с лечебной целью.
  3. Продемонстрировали рецидив в течение 6 месяцев терапии платиной (интервал без платины <6 месяцев).
  4. Должен иметь поддающееся оценке или измерению заболевание в соответствии с критерием RECIST v1.1: определяется как минимум одно поражение, которое можно точно измерить.
  5. Адекватная гематологическая и органная функция.
  6. Способность и желание принимать пероральные препараты.
  7. Если статус дефицита гомологичной рекомбинации (HRD) неизвестен, субъекты должны предоставить образцы опухоли, фиксированные формалином, залитые парафином, доступные от первичного или рецидивного рака, или согласиться на свежую биопсию до начала исследуемого лечения.

  8. Готовность высвободить архивную ткань для исследовательских целей или пройти биопсию опухолевой ткани перед введением дозы в цикл 1, день 1.

    Дополнительные ключевые критерии включения для этапа II:

  9. Это заменяет критерий включения 3 (выше). Продемонстрированный рецидив в течение 6 месяцев терапии платиной при приеме PARPi в качестве поддерживающей терапии: требуется минимум 3 месяца, если участник получал поддерживающую терапию PARPi после химиотерапии первой линии.
  10. Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с критерием RECIST V1.1: определяется как минимум одно поражение, которое можно точно измерить.

Ключевые критерии исключения:

  1. Предшествующая терапия, направленная на злокачественную опухоль, в течение последних четырех недель до цикла 1, день 1 (6 недель для нитромочевины или митомицина С).
  2. Между прекращением предшествующей терапии PARPi и введением ZN-c3 и нирапариба должно пройти не менее 10 дней.
  3. Любая исследуемая лекарственная терапия <28 дней.
  4. Предварительное лечение ингибитором WEE1.
  5. Известная гиперчувствительность к любым препаратам, подобным ZN-c3 и/или нирапарибу в классе или его вспомогательным веществам.
  6. У участника есть какой-либо известный анамнез или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
  7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (диастолическое АД > 90 мм рт. ст. или систолическое АД > 140 мм рт. ст.).
  8. Нарушение миокарда любой причины (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, выраженная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность), приводящая к сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс III или IV).
  9. Значительные желудочно-кишечные аномалии, необходимость внутривенного питания, активная пептическая язва, хроническая диарея или рвота, которые, по мнению исследователя, считаются клинически значимыми, или предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание.
  10. ЭКГ в 12 отведениях, демонстрирующая скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) >480 мс, за исключением субъектов с атриовентрикулярными кардиостимуляторами или другими состояниями (например, блокадой правой ножки пучка Гиса), которые делают измерение QT недействительным.
  11. История или текущие доказательства врожденного или семейного анамнеза синдрома удлиненного интервала QT или Torsades de Pointes (TdP).
  12. Прием лекарств с известным риском TdP (согласно текущей информации, представленной на https://crediblemeds.org).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Азеносертиб и Нирапариб
Азеносертиб в комбинации с Нирапарибом
Лекарство: Нирапариб
Нирапариб
Лекарство: Азеносертиб
Азеносертиб
Другие имена:
  • ЗН-с3
Экспериментальный: Азеносертиб
Азеносертиб в виде монотерапии
Лекарство: Азеносертиб
Азеносертиб
Другие имена:
  • ЗН-с3

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить безопасность и переносимость монотерапии ZN-c3.
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота и тяжесть НЯ и модификация дозы
12 месяцев
Изучить противоопухолевую активность монотерапии ZN-c3.
Временное ограничение: 12 месяцев
ORR, как определено пересмотренной версией 1.1 Руководства RECIST и оценено ICR.
12 месяцев
Для изучения безопасности и переносимости ZN-c3 в комбинации с нирапарибом, включая определение MTD и RP2D
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота возникновения и степень выраженности дозолимитирующих токсичностей (DLT) у пациентов, подлежащих оценке на DLT, в течение Цикла 1
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки изменений в исходах, о которых сообщают пациенты (PRO), и в качестве жизни.
Временное ограничение: 30 месяцев
Текущее измерение симптоматической токсичности, о которой сообщает субъект, в соответствии с PRO-CTCAE и определение изменения качества жизни по сравнению с исходным уровнем с использованием EQ-5D-5L.
30 месяцев
Исследовать фармакокинетику ZN-c3 и нирапариба в плазме при комбинированном применении — максимальная концентрация в плазме.
Временное ограничение: 30 месяцев
Будет определена максимальная концентрация в плазме (Cmax) ZN-c3 (и его потенциальных метаболитов, если применимо) и нирапариба (и их потенциальных метаболитов, если применимо).
30 месяцев
Для исследования фармакокинетики ZN-c3 и нирапариба в плазме при их применении в комбинации - площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 часов.
Временное ограничение: 30 месяцев
Будет определена площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 24 ч [AUC0-24 ч] ZN-c3 (и его потенциальных метаболитов, если применимо) и нирапариба (и их потенциальных метаболитов, если применимо).
30 месяцев
Исследовать фармакокинетику ZN-c3 и нирапариба в плазме при их комбинированном применении - Минимальная концентрация
Временное ограничение: 30 месяцев
Будет определена минимальная концентрация [Ctrough] ZN-c3 (и его потенциальных метаболитов, если применимо) и нирапариба (и их потенциальных метаболитов, если применимо).
30 месяцев
Исследовать фармакокинетику ZN-c3 и нирапариба в плазме при комбинированном применении - время достижения максимальной концентрации в плазме.
Временное ограничение: 30 месяцев
Будет определено время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) ZN-c3 (и его потенциальных метаболитов, если применимо) и нирапариба (и их потенциальных метаболитов, если применимо).
30 месяцев
Для дальнейшего изучения противоопухолевой активности ZN-c3 в сочетании с нирапарибом и монотерапией ZN-c3.
Временное ограничение: 30 месяцев
Продолжительность ответа (DOR) как ключевая вторичная конечная точка
30 месяцев
Для дальнейшего изучения противоопухолевой активности ZN-c3 в сочетании с нирапарибом и монотерапией ZN-c3.
Временное ограничение: 30 месяцев
Коэффициент клинической пользы (CBR), выживаемость без прогрессирования (PFS) (медиана и 4-месячный показатель), как определено пересмотренной версией RECIST 1.1.
30 месяцев
Для дальнейшего изучения противоопухолевой активности ZN-c3 в сочетании с нирапарибом и монотерапией ZN-c3.
Временное ограничение: 30 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) на основе оценки исследователя
30 месяцев
Изучить ОВ у субъектов, получавших ZN-c3 в сочетании с нирапарибом и монотерапией ZN-c3.
Временное ограничение: 30 месяцев
ОС (медиана и через 12 месяцев)
30 месяцев
Изучить безопасность и переносимость ZN-c3 в сочетании с нирапарибом и монотерапией ZN-c3.
Временное ограничение: 30 месяцев
Частота и тяжесть НЯ и модификация дозы
30 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изучить PD и последующие эффекты ZN-c3 при приеме в сочетании с нирапарибом - базовая экспрессия циклина E.
Временное ограничение: 30 месяцев
Базовая экспрессия циклина E в опухолевой ткани до введения дозы
30 месяцев
Изучить PD и последующие эффекты ZN-c3 при приеме в комбинации с нирапарибом - Молекулярные детерминанты чувствительности к ZN-c3
Временное ограничение: 30 месяцев
Молекулярные детерминанты чувствительности к ZN-c3, включая, помимо прочего, базовые мутации гена восстановления повреждений ДНК (DDR), делеции, вариации числа копий или показатели генетической нестабильности либо в опухолевой ткани, либо в бесклеточной ДНК (вкДНК)
30 месяцев
Изучить PD и последующие эффекты ZN-c3 при приеме в сочетании с нирапарибом - изменения геномных или белковых биомаркеров.
Временное ограничение: 30 месяцев
Изменения геномных или белковых биомаркеров в образцах периферической крови
30 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 января 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 октября 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Другой идентификатор: GOG)
  • 2021-004161-13 (Номер EudraCT)
  • 2024-515196-35-00 (Другой идентификатор: EMA)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться