Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ZN-c3 og Niraparib hos personer med platinaresistent eggstokkreft

16. mars 2026 oppdatert av: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

En fase 1/2 dose-eskalering og dose-ekspansjonsstudie av ZN-c3 i kombinasjon med Niraparib hos personer med platinaresistent eggstokkreft

Dette er en fase 1/2-studie for å evaluere sikkerhet, klinisk aktivitet, farmakokinetikk (PK) og farmakodynamikk (PD) til ZN-c3 i kombinasjon med niraparib hos personer med platina-resistent eggstokkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1/2 åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, klinisk aktivitet, PK og PD av ZN-c3 i kombinasjon med niraparib hos personer med platinaresistent eggstokkreft som har sviktet Poly (ADP-ribose) polymerasehemmer (PARPi) vedlikeholdsbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Frankrike
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, Frankrike
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Frankrike
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankrike
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike
        • Institut Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Kvinne og minst 18 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende høygradig epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft med histologiske subtyper av serøse, klare celler eller endometrie som det ikke er kjent eller etablert behandling tilgjengelig for med kurativ hensikt.
  3. Har vist tilbakefall innen 6 måneder etter platinabehandling (platinafritt intervall <6 måneder).
  4. Må ha evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 kriterium: definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig.
  5. Tilstrekkelig hematologisk og organfunksjon.
  6. Evne og vilje til å ta orale medisiner.
  7. Ved ukjent status for homolog rekombinasjonsmangel (HRD), må forsøkspersonene gi formalinfikserte, parafininnstøpte tumorprøver tilgjengelig fra den primære eller tilbakevendende kreften eller samtykke i å gjennomgå ny biopsi før studiebehandlingen starter.

  8. Vilje til å frigjøre arkivvev for forskningsformål eller til å gjennomgå en tumorvevsbiopsi før dosering på syklus 1 dag 1.

    Ytterligere nøkkelinkluderingskriterier for fase II:

  9. Dette erstatter inkluderingskriterium 3 (over). Påvist tilbakefall innen 6 måneder etter platinabehandling, mens han tok PARPi som vedlikehold: minimum 3 måneder er nødvendig hvis deltakeren fikk PARPi vedlikehold etter førstelinjekjemoterapi.
  10. Må ha målbar sykdom i henhold til RECIST V1.1 kriterium: definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling rettet mot den ondartede svulsten i løpet av de siste fire ukene før syklus 1 dag 1 (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
  2. Minimum 10 dager mellom avslutning av tidligere PARPi og administrering av ZN-c3 og niraparib behandling er nødvendig.
  3. Enhver undersøkelsesbehandling <28 dager.
  4. Tidligere behandling med en WEE1-hemmer.
  5. Kjent overfølsomhet overfor alle legemidler som ligner på ZN-c3 og/eller niraparib i klassen eller dets hjelpestoffer.
  6. Deltakeren har en kjent historie eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML).
  7. Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 90 mmHg eller systolisk blodtrykk > 140 mmHg).
  8. Myokardial svekkelse uansett årsak (f.eks. kardiomyopati, iskemisk hjertesykdom, betydelig klaffedysfunksjon, hypertensiv hjertesykdom og kongestiv hjertesvikt) som resulterer i hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-kriterier (klasse III eller IV).
  9. Betydelige gastrointestinale abnormiteter, behov for IV-næring, aktivt magesår, kronisk diaré eller oppkast som anses å være klinisk signifikant etter etterforskerens vurdering, eller tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen.
  10. 12-avlednings-EKG som viser et korrigert QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) på >480 ms, bortsett fra forsøkspersoner med atrioventrikulære pacemakere eller andre tilstander (f.eks. høyre grenblokk) som gjør QT-målingen ugyldig.
  11. Historie eller nåværende bevis på medfødt eller familiehistorie med lang QT-syndrom eller Torsades de Pointes (TdP).
  12. Tar medisiner med kjent risiko for TdP (i henhold til gjeldende informasjon gitt på https://crediblemeds.org).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Azenosertib og Niraparib
Azenosertib i kombinasjon med Niraparib
Legemiddel: Niraparib
Niraparib
Legemiddel: Azenosertib
Azenosertib
Andre navn:
  • ZN-c3
Eksperimentell: Azenosertib
Azenosertib monoterapi
Legemiddel: Azenosertib
Azenosertib
Andre navn:
  • ZN-c3

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme sikkerheten og toleransen til ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 12 måneder
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger og doseendringer
12 måneder
For å undersøke antitumoraktiviteten til ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 12 måneder
ORR som definert av den reviderte RECIST Guideline versjon 1.1 og vurdert av ICR.
12 måneder
Å undersøke sikkerheten og toleransen til ZN-c3 i kombinasjon med niraparib, inkludert identifisering av MTD og RP2D
Tidsramme: 6 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av dosebegrensende toksisiteter (DLT) hos DLT-vurderbare deltakere i løpet av syklus 1
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere endringer i pasientrapporterte utfall (PRO) og livskvalitet
Tidsramme: 30 måneder
Pågående måling av pasientrapportert symptomatisk toksisitet i henhold til PRO-CTCAE, og bestemmelse av endring fra baseline i selvrapportert livskvalitet ved bruk av EQ-5D-5L
30 måneder
For å undersøke plasma PK av ZN-c3 og niraparib når gitt i kombinasjon - Maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 30 måneder
Den maksimale plasmakonsentrasjonen (Cmax) av ZN-c3 (og dets potensielle metabolitter, hvis aktuelt) og niraparib (og deres potensielle metabolitter, etter behov) vil bli bestemt
30 måneder
For å undersøke plasma PK av ZN-c3 og niraparib når gitt i kombinasjon - Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til 24 timer
Tidsramme: 30 måneder
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til 24 timer [AUC0-24 timer] av ZN-c3 (og dets potensielle metabolitter, hvis det er aktuelt) og niraparib (og deres potensielle metabolitter, hvis aktuelt) vil bli bestemt
30 måneder
For å undersøke plasma PK av ZN-c3 og niraparib når det gis i kombinasjon - Lavkonsentrasjon
Tidsramme: 30 måneder
Trough-konsentrasjon [Ctrough] av ZN-c3 (og dets potensielle metabolitter, etter behov) og niraparib (og deres potensielle metabolitter, etter behov) vil bli bestemt
30 måneder
For å undersøke plasma PK av ZN-c3 og niraparib når gitt i kombinasjon - Tid til maksimal plasmakonsentrasjon
Tidsramme: 30 måneder
Tiden til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ZN-c3 (og dets potensielle metabolitter, hvis aktuelt) og niraparib (og deres potensielle metabolitter, etter behov) vil bli bestemt
30 måneder
For ytterligere å undersøke antitumoraktiviteten til ZN-c3 i kombinasjon med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
Varighet av respons (DOR) som nøkkel sekundært endepunkt
30 måneder
For ytterligere å undersøke antitumoraktiviteten til ZN-c3 i kombinasjon med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR), Progression Free Survival (PFS) (median og 4-måneders rate), som definert av den reviderte RECIST versjon 1.1
30 måneder
For ytterligere å undersøke antitumoraktiviteten til ZN-c3 i kombinasjon med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
Objective Response Rate (ORR) basert på etterforskers vurdering
30 måneder
For å undersøke operativsystemet til forsøkspersoner som får ZN-c3 i kombinasjon med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
OS (median og ved 12 måneder)
30 måneder
For å undersøke sikkerheten og toleransen til ZN-c3 i kombinasjon med niraparib og ZN-c3 monoterapi
Tidsramme: 30 måneder
Frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger og doseendringer
30 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å undersøke PD og nedstrømseffekter av ZN-c3 når gitt i kombinasjon med niraparib - Baseline Cyclin E ekspresjon
Tidsramme: 30 måneder
Baseline Cyclin E uttrykk i pre-dose tumorvev
30 måneder
For å undersøke PD og nedstrømseffekter av ZN-c3 når gitt i kombinasjon med niraparib - Molekylære determinanter for følsomhet for ZN-c3
Tidsramme: 30 måneder
Molekylære determinanter for følsomhet overfor ZN-c3 inkludert men ikke begrenset til Baseline DNA Damage Repair (DDR) genmutasjoner, delesjoner, kopiantallsvariasjoner eller indekser på genetisk ustabilitet i enten tumorvev eller cellefritt DNA (cfDNA)
30 måneder
For å undersøke PD og nedstrømseffekter av ZN-c3 når det gis i kombinasjon med niraparib - Endringer i genomiske eller proteinbiomarkører
Tidsramme: 30 måneder
Endringer i genomiske eller proteinbiomarkører i perifere blodprøver
30 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. januar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

15. oktober 2025

Studiet fullført (Faktiske)

19. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Annen identifikator: GOG)
  • 2021-004161-13 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515196-35-00 (Annen identifikator: EMA)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere