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Un estudio de ZN-c3 y niraparib en sujetos con cáncer de ovario resistente al platino

16 de marzo de 2026 actualizado por: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Un estudio de fase 1/2 de escalada de dosis y expansión de dosis de ZN-c3 en combinación con niraparib en sujetos con cáncer de ovario resistente al platino

Este es un estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) de ZN-c3 en combinación con niraparib en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico abierto de fase 1/2 para evaluar la seguridad, la actividad clínica, la farmacocinética y la farmacocinética de ZN-c3 en combinación con niraparib en pacientes con cáncer de ovario resistente al platino que no han respondido a la poli(ADP-ribosa) tratamiento de mantenimiento con inhibidores de la polimerasa (PARPi).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Estados Unidos, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
  • Francia
      • Dijon, Francia
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Francia
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, Francia
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Francia
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Francia
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  1. Mujer y mayor de 18 años.
  2. Cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio recidivante confirmado histológica o citológicamente de alto grado con subtipos histológicos de seroso, de células claras o endometrial para el cual no existe un tratamiento conocido o establecido disponible con intención curativa.
  3. Haber demostrado una recaída dentro de los 6 meses posteriores a la terapia con platino (intervalo sin platino <6 meses).
  4. Debe tener una enfermedad evaluable o medible según el criterio RECIST v1.1: definido como al menos una lesión que se puede medir con precisión.
  5. Función hematológica y orgánica adecuada.
  6. Capacidad y disposición para tomar medicación oral.
  7. Si se desconoce el estado de deficiencia de recombinación homóloga (HRD), los sujetos deben proporcionar muestras tumorales incluidas en parafina y fijadas con formalina disponibles del cáncer primario o recurrente o aceptar someterse a una biopsia nueva antes de iniciar el tratamiento del estudio.

  8. Disponibilidad para liberar tejido de archivo con fines de investigación o para someterse a una biopsia de tejido tumoral antes de la dosificación en el Día 1 del Ciclo 1.

    Criterios de inclusión clave adicionales para la Fase II:

  9. Esto reemplaza el criterio de inclusión 3 (arriba). Recaída demostrada dentro de los 6 meses de la terapia con platino, mientras tomaba PARPi como mantenimiento: se requiere un mínimo de 3 meses si el participante recibió mantenimiento con PARPi después de la quimioterapia de primera línea.
  10. Debe tener una enfermedad medible según el criterio RECIST V1.1: definida como al menos una lesión que se puede medir con precisión.

Criterios clave de exclusión:

  1. Terapia previa dirigida al tumor maligno en las últimas cuatro semanas antes del Día 1 del Ciclo 1 (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C).
  2. Se requiere un mínimo de 10 días entre la finalización del PARPi anterior y la administración de ZN-c3 y el tratamiento con niraparib.
  3. Cualquier tratamiento farmacológico en investigación <28 días.
  4. Tratamiento previo con un inhibidor de WEE1.
  5. Hipersensibilidad conocida a cualquier fármaco similar a ZN-c3 y/o niraparib en clase o sus excipientes.
  6. El participante tiene antecedentes conocidos o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML).
  7. Hipertensión no controlada (PA diastólica > 90 mmHg o PA sistólica > 140 mmHg).
  8. Insuficiencia miocárdica de cualquier causa (p. ej., miocardiopatía, cardiopatía isquémica, disfunción valvular significativa, cardiopatía hipertensiva e insuficiencia cardíaca congestiva) que da lugar a insuficiencia cardíaca según los criterios de la New York Heart Association (clase III o IV).
  9. Anomalías gastrointestinales significativas, necesidad de alimentación intravenosa, úlcera péptica activa, diarrea crónica o vómitos considerados clínicamente significativos a juicio del investigador, o procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
  10. ECG de 12 derivaciones que demuestra un intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) de >480 ms, excepto en sujetos con marcapasos auriculoventricular u otras afecciones (p. ej., bloqueo de rama derecha del haz de His) que invalidan la medición de QT.
  11. Antecedentes o evidencia actual de antecedentes congénitos o familiares de síndrome de QT largo o Torsades de Pointes (TdP).
  12. Tomar medicamentos con un riesgo conocido de TdP (según la información actual proporcionada en https://crediblemeds.org).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Azenosertib y Niraparib
Azenosertib en combinación con Niraparib
Droga: Niraparib
Niraparib
Droga: Azenosertib
Azenosertib
Otros nombres:
  • ZN-c3
Experimental: Azenosertib
Azenosertib en Monoterapia
Droga: Azenosertib
Azenosertib
Otros nombres:
  • ZN-c3

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la seguridad y tolerabilidad de la monoterapia con ZN-c3.
Periodo de tiempo: 12 meses
Frecuencia y gravedad de los EA y modificaciones de dosis.
12 meses
Investigar la actividad antitumoral de la monoterapia con ZN-c3.
Periodo de tiempo: 12 meses
ORR según lo definido por la Guía RECIST revisada versión 1.1 y evaluado por ICR.
12 meses
Para investigar la seguridad y tolerabilidad de ZN-c3 en combinación con niraparib, incluida la identificación de la DMT y la DR2R
Periodo de tiempo: 6 meses
Incidencia y gravedad de las Toxicidades Limitantes de Dosis (DLTs) en sujetos evaluables para DLT durante el Ciclo 1
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para evaluar los cambios en los resultados informados por el paciente (PRO) y la calidad de vida
Periodo de tiempo: 30 meses
Medición en curso de la toxicidad sintomática informada por el sujeto de acuerdo con el PRO-CTCAE, y determinación del cambio desde el inicio en la calidad de vida autoinformada utilizando EQ-5D-5L
30 meses
Para investigar la farmacocinética plasmática de ZN-c3 y niraparib cuando se administran en combinación - Concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: 30 meses
Se determinará la concentración plasmática máxima (Cmax) de ZN-c3 (y sus metabolitos potenciales, según corresponda) y niraparib (y sus metabolitos potenciales, según corresponda).
30 meses
Para investigar la farmacocinética plasmática de ZN-c3 y niraparib cuando se administran en combinación - Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 24 h
Periodo de tiempo: 30 meses
Se determinará el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de 0 a 24 h [AUC0-24 h] de ZN-c3 (y sus metabolitos potenciales, según corresponda) y niraparib (y sus metabolitos potenciales, según corresponda).
30 meses
Para investigar la farmacocinética plasmática de ZN-c3 y niraparib cuando se administran en combinación - Concentración mínima
Periodo de tiempo: 30 meses
Se determinará la concentración valle [Cvalle] de ZN-c3 (y sus metabolitos potenciales, según corresponda) y niraparib (y sus metabolitos potenciales, según corresponda).
30 meses
Para investigar la farmacocinética plasmática de ZN-c3 y niraparib cuando se administran en combinación - Tiempo hasta la concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: 30 meses
Se determinará el tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de ZN-c3 (y sus metabolitos potenciales, según corresponda) y niraparib (y sus metabolitos potenciales, según corresponda).
30 meses
Investigar más a fondo la actividad antitumoral de ZN-c3 en combinación con niraparib y monoterapia con ZN-c3
Periodo de tiempo: 30 meses
Duración de la respuesta (DOR) como criterio de valoración secundario clave
30 meses
Investigar más a fondo la actividad antitumoral de ZN-c3 en combinación con niraparib y monoterapia con ZN-c3
Periodo de tiempo: 30 meses
Tasa de beneficio clínico (CBR), supervivencia libre de progresión (PFS) (mediana y tasa de 4 meses), según lo definido por la versión 1.1 de RECIST revisada
30 meses
Investigar más a fondo la actividad antitumoral de ZN-c3 en combinación con niraparib y monoterapia con ZN-c3
Periodo de tiempo: 30 meses
Tasa de respuesta objetiva (TRO) basada en la evaluación del investigador
30 meses
Investigar la SG de sujetos que reciben ZN-c3 en combinación con niraparib y ZN-c3 en monoterapia
Periodo de tiempo: 30 meses
OS (mediana y a los 12 meses)
30 meses
Investigar la seguridad y tolerabilidad de ZN-c3 en combinación con niraparib y ZN-c3 en monoterapia
Periodo de tiempo: 30 meses
Frecuencia y gravedad de los EA y modificaciones de dosis.
30 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para investigar la PD y los efectos posteriores de ZN-c3 cuando se administra en combinación con niraparib - Expresión de ciclina E de referencia
Periodo de tiempo: 30 meses
Expresión inicial de ciclina E en tejido tumoral previo a la dosis
30 meses
Para investigar la PD y los efectos posteriores de ZN-c3 cuando se administra en combinación con niraparib - Determinantes moleculares de la sensibilidad a ZN-c3
Periodo de tiempo: 30 meses
Determinantes moleculares de la sensibilidad a ZN-c3, incluidos, entre otros, mutaciones, deleciones, variaciones en el número de copias o índices de inestabilidad genética en el tejido tumoral o en el ADN libre de células (cfDNA) del gen de reparación de daños en el ADN (DDR) de referencia
30 meses
Para investigar la EP y los efectos posteriores de ZN-c3 cuando se administra en combinación con niraparib - Cambios en biomarcadores genómicos o proteicos
Periodo de tiempo: 30 meses
Cambios en biomarcadores genómicos o proteicos en muestras de sangre periférica
30 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

15 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Actual)

19 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Otro identificador: GOG)
  • 2021-004161-13 (Número EudraCT)
  • 2024-515196-35-00 (Otro identificador: EMA)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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