Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ZN-c3 en Niraparib bij proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker

16 maart 2026 bijgewerkt door: K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Een fase 1/2 dosis-escalatie en dosis-expansie studie van ZN-c3 in combinatie met niraparib bij proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker

Dit is een fase 1/2-studie om de veiligheid, klinische activiteit, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van ZN-c3 in combinatie met niraparib te evalueren bij proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1/2 open-label, multicenter onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, klinische activiteit, PK en PD van ZN-c3 in combinatie met niraparib bij proefpersonen met platina-resistente eierstokkanker bij wie Poly (ADP-ribose) niet is gelukt polymeraseremmer (PARPi) onderhoudsbehandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Dijon, Frankrijk
        • Centre Georges François Leclerc
      • Lille, Frankrijk
        • Centre Oscar Lambret
      • Saint-Genis-Laval, Frankrijk
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Strasbourg, Frankrijk
        • ICANS - Institut de cancérologie Strasbourg Europe
      • Toulouse, Frankrijk
        • EDOG - Institut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrijk
        • Institut Gustave Roussy
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85711
        • Arizona Oncology Associates (Wilmot HOPE) - USOR
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Verenigde Staten, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Spectrum Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
        • Optimum Clinical Research Group- Women's Oncology
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • The Blavatnik Family - Chelsea Medical Center at Mount Sinai
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
        • Women and Infants Hospital of Rhode Island
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Oncology-Fort Worth Cancer Center
      • Texas City, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center, Gynecologic Oncology Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Vrouw en minimaal 18 jaar oud.
  2. Histologisch of cytologisch bevestigde recidiverende hooggradige epitheliale ovarium-, primaire peritoneale- of eileiderkanker met histologische subtypes van sereus, heldercellig of endometrium waarvoor geen bekende of gevestigde behandeling beschikbaar is met curatieve bedoeling.
  3. Een recidief hebben aangetoond binnen 6 maanden na platinatherapie (platinavrij interval <6 maanden).
  4. Moet een evalueerbare of meetbare ziekte hebben volgens het RECIST v1.1-criterium: gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten.
  5. Adequate hematologische en orgaanfunctie.
  6. Vermogen en bereidheid om orale medicatie in te nemen.
  7. Als de status van onbekende homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) niet bekend is, moeten proefpersonen formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde tumormonsters verstrekken die beschikbaar zijn van de primaire of recidiverende kanker of ermee instemmen om een ​​nieuwe biopsie te ondergaan voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

  8. Bereidheid om gearchiveerd weefsel vrij te geven voor onderzoeksdoeleinden of om een ​​biopsie van tumorweefsel te ondergaan voorafgaand aan dosering op cyclus 1 dag 1.

    Aanvullende belangrijke opnamecriteria voor fase II:

  9. Dit vervangt inclusiecriterium 3 (hierboven). Aangetoonde terugval binnen 6 maanden na platinatherapie, terwijl een PARPi als onderhoudsbehandeling werd gebruikt: minimaal 3 maanden is vereist als de deelnemer PARPi-onderhoudsbehandeling kreeg na eerstelijns chemotherapie.
  10. Moet een meetbare ziekte hebben volgens het RECIST V1.1-criterium: gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor in de laatste vier weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C).
  2. Een minimum van 10 dagen tussen beëindiging van de eerdere PARPi en toediening van behandeling met ZN-c3 en niraparib is vereist.
  3. Elke experimentele medicamenteuze therapie <28 dagen.
  4. Voorafgaande behandeling met een WEE1-remmer.
  5. Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen vergelijkbaar met ZN-c3 en/of niraparib in class of voor hulpstoffen.
  6. Deelnemer heeft een bekende geschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML).
  7. Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk > 90 mmHg of systolische bloeddruk > 140 mmHg).
  8. Myocardbeschadiging door welke oorzaak dan ook (bijv. cardiomyopathie, ischemische hartziekte, significante klepdisfunctie, hypertensieve hartziekte en congestief hartfalen) resulterend in hartfalen volgens New York Heart Association Criteria (Klasse III of IV).
  9. Significante gastro-intestinale afwijkingen, behoefte aan intraveneuze voeding, actieve maagzweer, chronische diarree of braken die naar het oordeel van de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd, of eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden.
  10. 12-afleidingen ECG dat een gecorrigeerd QT-interval aantoont met behulp van Fridericia's formule (QTcF) van >480 ms, behalve voor proefpersonen met atrioventriculaire pacemakers of andere aandoeningen (bijv. Rechterbundeltakblok) die de QT-meting ongeldig maken.
  11. Geschiedenis of actueel bewijs van aangeboren of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of Torsades de Pointes (TdP).
  12. Medicijnen nemen met een bekend risico op TdP (volgens de huidige informatie op https://crediblemeds.org).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azenosertib en Niraparib
Azenosertib in combinatie met Niraparib
Geneesmiddel: Niraparib
Niraparib
Geneesmiddel: Azenosertib
Azenosertib
Andere namen:
  • ZN-c3
Experimenteel: Azenosertib
Azenosertib Monotherapie
Geneesmiddel: Azenosertib
Azenosertib
Andere namen:
  • ZN-c3

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ZN-c3-monotherapie te bepalen
Tijdsspanne: 12 maanden
Frequentie en ernst van bijwerkingen en dosisaanpassingen
12 maanden
Onderzoek naar de antitumoractiviteit van ZN-c3-monotherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
ORR zoals gedefinieerd in de herziene RECIST-richtlijn versie 1.1 en beoordeeld door ICR.
12 maanden
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van ZN-c3 in combinatie met niraparib te onderzoeken, inclusief de identificatie van de MTD en RP2D
Tijdsspanne: 6 maanden
Incidentie en ernst van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in DLT-evalueerbare proefpersonen tijdens Cyclus 1
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueren van veranderingen in Patient Reported Outcomes (PRO's) en kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 30 maanden
Doorlopende meting van door proefpersonen gerapporteerde symptomatische toxiciteit volgens de PRO-CTCAE, en bepaling van verandering ten opzichte van baseline in zelfgerapporteerde kwaliteit van leven met behulp van EQ-5D-5L
30 maanden
Om de plasmafarmacokinetiek van ZN-c3 en niraparib te onderzoeken wanneer ze in combinatie worden gegeven - Maximale plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 30 maanden
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) van ZN-c3 (en zijn potentiële metabolieten, indien van toepassing) en niraparib (en hun potentiële metabolieten, indien van toepassing) zal worden bepaald
30 maanden
Om de plasmafarmacokinetiek van ZN-c3 en niraparib te onderzoeken wanneer ze in combinatie worden gegeven - Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur
Tijdsspanne: 30 maanden
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot 24 uur [AUC0-24 uur] van ZN-c3 (en zijn potentiële metabolieten, indien van toepassing) en niraparib (en hun potentiële metabolieten, indien van toepassing) zal worden bepaald
30 maanden
Om de plasmafarmacokinetiek van ZN-c3 en niraparib te onderzoeken wanneer ze in combinatie worden gegeven - Dalconcentratie
Tijdsspanne: 30 maanden
Dalconcentratie [Cdal] van ZN-c3 (en zijn potentiële metabolieten, indien van toepassing) en niraparib (en hun potentiële metabolieten, indien van toepassing) zal worden bepaald
30 maanden
Om de plasmafarmacokinetiek van ZN-c3 en niraparib te onderzoeken wanneer ze in combinatie worden gegeven - Tijd tot maximale plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 30 maanden
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) van ZN-c3 (en zijn potentiële metabolieten, indien van toepassing) en niraparib (en hun potentiële metabolieten, indien van toepassing) zal worden bepaald
30 maanden
Om de antitumoractiviteit van ZN-c3 verder te onderzoeken in combinatie met niraparib en ZN-c3 monotherapie
Tijdsspanne: 30 maanden
Duur van de respons (DOR) als belangrijk secundair eindpunt
30 maanden
Om de antitumoractiviteit van ZN-c3 verder te onderzoeken in combinatie met niraparib en ZN-c3 monotherapie
Tijdsspanne: 30 maanden
Klinisch voordeelpercentage (CBR), progressievrije overleving (PFS) (mediaan en 4-maands percentage), zoals gedefinieerd in de herziene RECIST versie 1.1
30 maanden
Om de antitumoractiviteit van ZN-c3 verder te onderzoeken in combinatie met niraparib en ZN-c3 monotherapie
Tijdsspanne: 30 maanden
Objectief responspercentage (ORR) gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker
30 maanden
Om de OS te onderzoeken van proefpersonen die ZN-c3 kregen in combinatie met niraparib en ZN-c3 monotherapie
Tijdsspanne: 30 maanden
OS (mediaan en na 12 maanden)
30 maanden
Onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van ZN-c3 in combinatie met niraparib en ZN-c3 monotherapie
Tijdsspanne: 30 maanden
Frequentie en ernst van bijwerkingen en dosisaanpassingen
30 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de PD en downstream-effecten van ZN-c3 te onderzoeken wanneer gegeven in combinatie met niraparib - Baseline Cyclin E-expressie
Tijdsspanne: 30 maanden
Baseline Cyclin E-expressie in pre-dosis tumorweefsel
30 maanden
Om de PD en downstream-effecten van ZN-c3 te onderzoeken wanneer gegeven in combinatie met niraparib - Moleculaire determinanten van gevoeligheid voor ZN-c3
Tijdsspanne: 30 maanden
Moleculaire determinanten van gevoeligheid voor ZN-c3, inclusief maar niet beperkt tot Baseline DNA Damage Repair (DDR) genmutaties, deleties, variaties in het aantal kopieën of indices van genetische instabiliteit in tumorweefsel of celvrij DNA (cfDNA)
30 maanden
Om de PD en downstream-effecten van ZN-c3 te onderzoeken wanneer gegeven in combinatie met niraparib - Veranderingen in genomische of eiwitbiomarkers
Tijdsspanne: 30 maanden
Veranderingen in genomische of eiwitbiomarkers in perifere bloedmonsters
30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

K-Group, Beta, Inc., a wholly owned subsidiary of Zentalis Pharmaceuticals, Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 oktober 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 januari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZN-c3-006
  • GOG-3067 (Andere identificatie: GOG)
  • 2021-004161-13 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515196-35-00 (Andere identificatie: EMA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren